中药经皮吸收制剂(9)
⑵皮肤的贮库作用:许多研究证明,一些药物离子导入后在皮肤中能形成贮库,使得停止离子导入后,药物作用仍能继续一段时间。如胰岛素离子导入后血糖能维持较低水平数小时,这是由于胰岛素在皮肤形成储库的缘故。胰岛素经皮离子导入进入皮肤后,可能发生聚合,由于其较大半径、较低的皮肤扩散性能和活度,以及与皮肤组织的相互作用,使其在皮肤角质层内滞流形成贮库,然后缓慢扩散进入循环系统。另一些药物在离子导入后,也存在着皮肤贮存作用。
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4.渗透促进剂 渗透促进剂与离子导入合并应用可能产生协同作用,为极大地降低药物剂量和渗透促进剂用量提供可能;使用低密度电流在短时间即可达到理想的治疗效果;另外,可以有效地克服制剂组方中的困难,降低毒副作用,以达到经皮离子导入药物的最优化。应该注意渗透促进剂的种类、浓度、配比影响与离子导入法的协同作用。某些渗透促进剂与离子导入并用,为离子型大分子多肽药物及中药的透皮给药提供了新的思路和可能。
(三)离子导入法常用装置
1.实验研究装置 几种常用的离子导入实验研究装置如图11-12。应用该装置的目的是选择适宜的电极材料、电流强度、电压,以及离子导入的促渗效果等。
图11-12离子导入系统实验装置
不论什么样的装置都是在普通循环扩散池基础上改装而成。装置A分为与室和受室两部分,扩散面积1.77cm2,搅拌速度和温度分别由电磁搅拌器和恒温浴槽控制。在与室和受室分别插入铂丝电板,与室为阳极,受室为阴极,但其极性也可根据需要逆转。装置A在受室一侧即皮肤内皮方向设有电极,与实际仅在皮肤外层使用离子导入系统不一致,但皮肤面积小,使用方便。装置B由三个扩散池组成:一个侧边与室和两个连续的受室,图中说明了电极和皮肤样品的放置。该装置解决了电极系统的朝向问题(均在角质层一侧),但需要两块皮肤样品,分析程序也较复杂。装置C与A、B的区别主要在电极的设置。由于选用面积较大的皮肤样品(约7cm2),使之有一定面积皮肤外露在扩散池接合部的周围,用导电胶把铝箔构成的回路电极与外露皮肤角质层粘贴在一起,外露皮肤的内侧(即内皮)用聚乙烯薄膜覆盖以免与电极接触,导入电极置于与室溶液中。该装置与实际使用离子导入装置基本相近。
2.临床用离子导入系统 设计离子导入系统时,应对其安全性,方便使用等多种特性予以全面考虑,为了患者能够自我给药,离子导入系统的体积和重量应尽量袖珍化,以便携带。以钮扣电池为电源和以导电胶为导
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