中药经皮吸收制剂(13)

KhCo?..........................................................(11?17)2 由于中药多为复方，成分较复杂，故可考虑首先研究单味药的透皮吸收情况，从而为中药复方制剂的透皮研究、中药剂型改革及中药透皮吸收的体内研究提供方法和实验依据。中药制剂的体外透皮实验的关键是确定治疗效果与透皮效果相一致的有效成分。

龙向志等通过体外实验研究了川芎贴膏（由川芎、丹参、冰片等药物组成）中的主要成分川芎嗪的透皮吸收情况，结果表明川芎嗪可以透过皮肤，不仅透过的药物浓度上升快，而且维持时间较长[14]。

杨基森等采用体外扩散池模型法对伤湿止痛膏中乌头碱的释放进行了研究，并将结果与人体正常皮肤减量法作了对比。结果表明，两种方法间显示良好的相关性，提示扩散池模型法可代替减量法用于橡皮膏中乌头碱释放的研究[41]。

王锐等利用单室扩散释放仪进行了牡丹皮浸膏的大鼠离体皮肤透过实验，他们将离体鼠皮固定于供给室与接受室中间，真皮一侧与接受液相接触。取牡丹皮浸膏0.5～1.0g左右，放在皮肤上，接受液为生理盐水，控制水浴温度为37±2℃，且恒速搅拌，在0～8小时期间，定时取接受液测定，并同时补加等量的接受液，采用TLC-荧光检测法及紫外分光光度法对接受液的丹皮酚进行定性定量测定，结果表明丹皮酚可以透过皮肤，并指出应力求皮肤厚度接近或将测定时间延长，以此来排除由于厚度差异大或不均匀带来的影响[42]。

虞金宝等用V-C扩散池法和HPLC检测法，研究蟾酥的透皮吸收，并对脂蟾毒配基进行了HPLC定量检测，结果表明蟾酥提取物中的成分均可透过皮肤，证明蟾酥外用是可行的[43]。

高玉升等进行了中药丹参、昆布、海藻及洋金花的离体蛇皮扩散实验。利用扩散小池，采用UV三阶导数和HPLC测定了丹参酮的透皮吸收率。结

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果表明，丹参酮能够透过皮肤，24小时累积透过率为4.9%；采用离子电极法对透皮接受液中昆布、海藻的主要成分碘离子进行测定，表明碘离子能透过皮肤，24小时碘的累积透过量为14.5μg；利用HPLC对透皮接受液中洋金花的主要有效成分东莨菪碱进行测定，结果表明，东莨菪碱可以透过皮肤，24小时累积透皮释放量为2.25mg，透过率为9.8%；还比较了不同透皮促进剂对洋金花在蛇皮上透皮吸收率的影响，结果表明多元促进剂较单一促进剂为好，为制备疗效确切的中药透皮制剂提供了先决条件[44]。

魏莉等对中药当归、川芎有效成分之一的阿魏酸进行了透皮吸收实验。用离体裸鼠皮肤，采用V-C扩散池和HPLC检测法研究了阿魏酸的透皮吸收及其影响因素。实验表明阿魏酸可以透过皮肤，其渗透系数与浓度呈正相关。通常阿魏酸口服吸收快，代谢快，必须多次给药。本实验证明了阿魏酸本身有很好的透皮性能，为研究开发具新型的外用制剂找到了理论依据[45]。

周成萍等采用静态扩散池研究了复方雷公藤涂膜剂中有效成分透皮吸收情况。结果表明雷公藤提取物符合透皮给药条件。将治疗类风湿关节炎的药物以透皮吸收方式给药，除能使药物直接作用于局部病灶，明显提高局部组织的药物浓度外，还能使药物进入体循环而起全身治疗作用[46]。

王建新等采用改良Franz扩散池法，研究了如意金黄散及其新剂型如意金黄巴布剂中小檗碱的透皮吸收特性。以HPLC法检测透过的小檗碱量。结果证明改为巴布剂后能显著提高其透皮吸收效果，为传统成药的剂型改进提供了理论基础[47]。

刘焱文等进行了小金丹酊剂有效成分的体外透皮吸收示踪研究。以马钱子作为组方中有效成分的代表，利用离体皮肤渗透室和小鼠背部皮肤，采用同位素示踪技术测定了马钱子碱对小鼠离体皮肤的透过率。结果表明，在0～10小时内平均每小时的透过速率为3.53%，相当于透过马钱子碱4.11μg/cm2·h[48]。

二、体内透皮实验研究

体内透皮实验研究是将中药经皮制剂贴敷于健康人或动物(如大鼠、家兔)的皮肤上，采用一定的测定方法研究药物的透皮吸收及其在体内的分

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布。主要有体内吸收测定法、同位素示踪法及整体自显影法、常规分析方法、正常人体剩余量测定法 (皮肤减量法)。

（一）体内吸收测定法

该法是将所测药物外敷于动物或人体特定部位，然后在一定时间内收集某种体液(血、尿等)或组织，测定药物中所含成分的吸收量，从而观察药物的体内情况。

1.尿样分析 在透皮吸收研究中经常采用尿样分析，许多研究工作充分证实了这种方法的实用价值。如刘瓦利等选择52例慢性湿疹和50例神经性皮炎患者，用含铅中药(密陀僧等)水包油型霜剂，每天擦患处2～3次，平均用药1.5月，最长者3个月，总有效率为91.5%，未见明显不良反应。采用双硫腙比色法测定尿铅含量，结果治疗前后尿铅含量无明显变化，提示使用是安全的[49]。再如张正光用自制黑膏药，治疗20例慢性溃疡病患者，并用尿铅法和尿中粪卟啉定量法测定铅的吸收量。用药1～2周无明显变化，1个月后增加0.0027mg/L，2个月后增加0.0054mg/L，3个月后增加0.01mg/L。停药两个月后基本恢复正常，尿卟啉无变化。说明黑膏药中铅可以吸收，但控制贴药面积，一般不会引起中毒。

从目前来看，有关中药透皮吸收的体内吸收法测定还只限于对重金属离子铅的观察，而真正药物有效成分的吸收及其代谢产物测定的体内法研究还没有建立。杨桦等制备盐酸小檗碱、黄连细粉和黄连浸膏的膏药，贴于大鼠背部采用体内法测定尿排泄量来研究黄连膏药的透皮吸收。此法比体外法或体内法仅测定体外剩余量，更直接地说明了黄连中小檗碱成分确实是经皮上并排出体外。这就为进一步开发中药透皮制剂提供了理论依据。由于中药成分复杂，透皮吸收成分的量有限，加之体内的代谢分解，使其采用体内法测定尚有许多困难。该法可以通过测定尿中铅的吸收量以观察其透皮吸收情况，为含铅中药制剂提供安全监测方法。

2.血样分析 虽然现代分析技术发展迅速，有些药物可以检测到纳克浓度，但透皮吸收的血样分析仍面临着浓度低，提取及检出各种技术的困难。尤其是中药成分复杂，含量较低。 （二）同位素示踪法和放射性自显影法

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因为中药材多为天然产物，含有多种成分，中成药及制剂又多为复方，所含成分更为复杂，加之透皮吸收的量有限及体内的代谢分解，使中药的人体吸收法测定尤为困难。尚无有关报道。目前的研究大多只限于动物体内同位素示踪法测定放射性核素标记的有效成分的同位素闪烁数，以观察药物的透皮吸收。这种方法目前被认为是一种简便可行的研究中药外用制剂的方法，它初步解决了中草药有效成分难以定量研究的难题。沈子龙等用3H-雷公藤甲素作示踪剂，对雷公藤巴布剂中雷公藤内酯的透皮吸收作了研究。结果表明，雷公藤贴膏中，雷公藤内酯对小鼠的透皮吸收率为8.03±1.98ng/cm2·h，对家兔的透皮吸收率为7.54±1.83ng/cm2·h。并且小鼠的血药浓度随贴膏中雷公藤内酯剂量的变化和贴敷时间的长短而变化

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赵洪武等对如意金黄散黑膏药进行了透皮吸收示踪研究，以有效成分

小檗碱的氚标记物作示踪剂，制备含有3H-小檗碱的膏药，用放射性同位素示踪法测定在体皮肤小檗碱的透皮吸收速率和血药浓度，结果大鼠贴膏后，血药浓度开始上升，8～24小时很快达到峰值，在一个相当长的时间内稳定在一定浓度范围 …… 此处隐藏：3074字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……