中药经皮吸收制剂(15)

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对于那些有效成分尚未明确的中药或中药复方制剂，进行药代动力学研究较难，即使某味中药或中药复方的某个有效成分单体已明确，但单体的药动学参数似乎并不能完全代替整个复方中药物的作用规律。因此近年来有人研究出以药效学或毒理学方法研究中药及其方剂的作用规律。这对于有效成分尚未明确，而缺乏定量分析方法的中药及其方剂的药代动力学研究，具有独特价值。在进行中药透皮吸收的药代动力学研究过程中，无疑会遇到上述问题，采用药效学方法也许能得到满意的结果。

辨证论治是中医治病的基本原则，不同证型需给予不同药物治疗。最近有人提出“证治药动学”新假说，并有人通过对脾虚大鼠的川芎嗪药动学的研究得以证实：不同证型的血药浓度和药动学参数有显著差异。因此进行不同证型的中药透皮吸收药代动力学研究，无疑更具新意，这可能为解决中药透皮治疗的辨证论治探索出一条新路。

第五节 中药经皮给药制剂的制备工艺

中药经皮给药制剂是经皮吸收而产生药效的一类中药制剂。它既可以通过药物的释放和穿透而进入皮肤内起局部治疗作用，也可以通过皮肤经毛细血管进入体循环而发挥全身治疗作用。目前研究的有关中药经皮给药制剂多为普通硬膏剂、软膏、油膏、乳膏等，缺少现代化中药经皮给药系统，药物吸收较差，工艺简单，达不到理想的治疗效果。

一、传统的中药经皮给药制剂

传统的中药经皮给药制剂包括液体制剂(洗、擦剂等)、软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、乳膏剂、糊剂、油膏等。其制备大多在中药传统外用制剂工艺基础上，改进提取工艺，添加透皮吸收促进剂，使用合理的基质等方法，从而将有效成分更加充分地提取出来，增加药物的皮肤透过量，达到增加药效的目的，而且更加便于患者使用，下面介绍几种常用制剂。

（一）凝胶剂(gds)

凝胶为具有半固体性质的二组分大分子网络体系，网眼中充满着的溶剂不能自由流动，而形成网络的高分子具有一定的柔顺性，所以表现出弹性或粘弹性的半固体性质。以大分子物理交联形成的网络体系对温度等外界条件非常敏感，温度升高，单个大分子可以溶解在溶剂中成为溶液，冷

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至一定温度又会可逆地形成凝胶。凝胶具有溶胀性，脱水收缩性，透过性或粘合性。在局部外用制剂中，往往利用凝胶的这些性质来控制药物的释放或其对皮肤的粘附性来经皮传递药物。凝胶剂区别于其它制剂的特征是既有交联结构存在而又具有部分的固体性质。凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，包括天然树胶、西黄蓍胶、果胶、海藻酸、黄原胶、琼脂；天然物质的衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及合成的聚合物卡波沫等。这类制剂大部分外观澄明，但也有的显混浊，而凝胶剂是指含有溶解状态的药物的澄明的半固体制剂。

以上提到凝胶剂基质时，有一种卡波沫(Carbomcr)又称卡波普(Carbopol)它是BFGoodrich公司商品。卡波沫是由丙烯酸与烯丙基蔗糖共聚而成的一种高分子聚合物。其分子中含羧酸56.0%～68.0%，含烯丙基蔗糖约0.75%～2%,根据分子量及用途不同有934(分子量3×106)、940(分子量4×106) 和941(分子量1×106)及934P等规格。卡波沫呈亲水性和吸湿性，比天然的树胶更加粘稠，在水中形成浑浊的酸性溶液，可被强碱等中和。不同规格的卡波沫在不同的pH范围内能得到适宜稠度。卡波沫凝胶对冰冻融化有很好的稳定性，经高压灭菌不会明显改变其稠度。卡波沫基质一般需加入适宜抑菌剂例如氯甲酚0.1%，汞撒利0.01%或尼泊金0.1%。卡波沫本身无毒，无刺激性，不影响药物的生理活性。半固体外用制剂必须在生产等过程中保持粘稠度。卡波沫凝胶的粘度随其浓度而呈指数变化，温度升高可使稠度缓慢降低。水、乙醇、丙二醇、甘油都能影响卡波沫，有良好的乳化性、增稠性及胶凝性。利用其性质，可作水溶性软膏、霜剂、凝胶剂的乳化剂、基质、增稠剂及缓释剂。因此在中药经皮给药制剂中具有广泛应用。有人曾采用不同的中药浸出方法提出中药有效成分后，以0.5%～3.0% 的卡波沫为基质制成凝胶剂。并对其稳定性、治疗效果、刺激性等进行了初步试验。结果表明，其性质稳定，无刺激。将其与同一中药浸出物制成的软膏相对照，治疗效果明显优于软膏剂。

用卡波沫制凝胶剂首先将卡波沫分散于水中溶解，然后将药物与适宜溶剂溶解后加入凝胶中混匀，再加其它附加剂即可。

(二)软膏剂

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软膏剂是细腻的半固体制剂，其中的药物提取物可以溶解，也可以分散于基质中，软膏基质可分为烃类、脂肪油、混合油、硅酮、吸收性基质、乳剂型基质及水溶性基质。

1.烃类基质 这类基质通常包括凡士林和固体石蜡等具有适宜稠度的混合物。此类基质常用复合的多种基质。如白软膏的处方：白凡士林95%(w/v)、白蜂蜡5%。制法：将白蜂蜡加热熔化，加入白凡士林，不断搅拌直至形成均匀的液体混合物，不断搅拌至室温即可。

2.硅酮 硅酮与烃类具有相似的物理性质。硅酮是一类具有硅原子或氧原子的聚合物，在硅原子上带有甲基或苯基等有机基团，主要有二甲基硅油等。基本结构式为CH3[Si(CH3)2O]Si(CH3)2。硅酮的稠度范围较宽，具有优异防水功能，对氧或热稳定，主要用作制备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。在凡士林中加30%的二甲基硅油保护作用最好。它虽然具有疏水性，但如果在处方中加有其他成分也可以有一定吸水性。常用的如：

⑴硅酮吸收基质：司盘6.0g，巴西棕榈蜡20.0g，硅油DC200 24g，硅油200:1000厘斯40.0g，无水羊毛脂10.0g。制法：将棕榈蜡在水浴上熔化，再搅拌加入其它成分，然后不断搅拌至温度。

⑵硅油乳剂性基质：十六醇10.0g，硅油20 25.0g，十二烷基硫酸钠，1.0g蒸馏水64.0g，对羟基苯甲酸甲酯0.025g，对羟基苯甲酸丙酯0.015g。制法：将十六醇和硅油水浴加热至75℃，加入十二烷基硫酸钠及尼泊金、水混合物(预热至75℃)搅拌至室温。

3.吸收性基质 吸收性基质具有亲水(吸水)性，因此可以吸收水分形成W/O乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。此类基质均是无水基质，能吸收其本身几倍量水分。有羊毛脂、胆固醇、羊毛甾醇及其它类固醇等。如羊毛脂吸收性基质：羊毛醇10%，羊毛脂25%，矿物油30%，纯水35%。加入矿物油是为了降低基质的粘度，加入非离子型的油包水乳化剂，如单硬脂酸甘油酯、胆固醇、十八醇和脱水山梨醇脂肪酸衍生物，可以改善稳定性和吸水能力。这种基质能在皮肤上形成油膜。油包水乳剂基质，油相：无水羊毛脂3.1g ，白凡士林25g，液体石蜡(重质)25g。制法：将油相加

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热至70℃，将水相溶液在72℃加入油相中，不断搅拌即得。

4．乳剂型基质 这种类型的基质含有O/W乳化剂，因此易与水混溶，易于清洗。通常在制剂中的乳化剂是以一种蜡状物的形式加入，便于取用、称量。乳剂型基质根据乳化剂结构中表面活性剂可分为阴离子型、阳离子型及非离子型。如英国药典中的乳剂型基质，是阴离子型基质，含有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。乳化剂是月桂醇硫酸钠和十六醇十八醇混合物。典型的阴离子型O/W乳剂型基质以溴化十六烷基三甲铵为代表。含非离子型乳化剂的乳剂型基质，是由十六醇和十八醇为主组成 …… 此处隐藏：2223字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……