中药经皮吸收制剂(3)

解于可引起屏障变化或改变毛囊和皮脂腺途径而减低皮肤对渗透阻力的溶剂时渗透就可增加，故需用穿透性能好，易于释放的稳定制剂，就应围绕赋形剂的物理特性和加入吸收促进剂，以适应药物和临床之需要。赋形剂中有膏药、蜂蜜、猪脂、羊脂、麻油、豆油、黄蜡、白蜡、鸡蛋清、水、盐水、唾液、酒、醋等，对促进药物渗透吸收有一定作用。如膏药中含胡麻油、铅丹等原料，既可使所含放射碘直接透入皮肤，又可溶解皮脂腺，软化角质，加强药物吸收，尚可防腐、防燥、保护创面，有利于保持药效持久。

3. 其他 如药物的热力学特性、电离状态、赋形剂、透皮吸收促进剂、药物施用面积、接触时间、施用频率等均对皮肤的吸收产生一定的影响。

四、药物在皮肤内的扩散动力学

多数学者认为药物通过皮肤的扩散是被动扩散过程，可用Ficks扩散定律描述。将皮肤看作为均质膜，药物应用于皮肤表面后，立即向皮肤内扩散，到达真皮后很快被真皮内毛细血管吸收进入体循环，因此药物在皮肤内表面的浓度很低，药物浓度接近于零。假如应用于皮肤表面的药物浓度保持不变，则任何t时药物通过单位面积皮肤的累计量M可用下式表示：

n?Dn2N?2? DCo?thCo?2hCo????1??M????2?2exp??2??h6Nn?1nh??

…………….(11-1)

式中D是药物在皮肤内扩散系数，单位为cm2/s；Coˊ为皮肤最外层组织中的药物浓度；h是皮肤厚度；π是常数；n是从1到∞的整数，根据计算精度要求而定。如图11-5所示。M-t是一条曲线。当时间t充分大时上式的右边的第三项可以略去，此时药物通过皮肤的扩散达到了稳态，则：

DCo??h2? ……………………..(11-2) ??M?t???h?60? 由于皮肤最外层组织中的药物Coˊ一般不能测得，而与皮肤接触的介质中的药物浓度Co可知，当Coˊ 、Co达分配平衡后，可由分配系数K求得Coˊ，即：

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Co??CoK

…………………………….(11-3)