中药经皮吸收制剂(6)

4.表面活性剂 表面活性剂广泛的应用于各类剂型中，用做增溶剂、乳化剂、润湿剂、稳定剂等，它也是经皮给药制剂中的常见成分，表面活性剂能够在皮肤表面吸附，与皮肤作用而发挥其促渗作用。其促渗效果和对皮肤的毒性依下列顺序下降：阴离子型>阳离子型>非离子型。

表面活性剂对生物膜的作用是复杂的，它可使药物的吸收速率和程度

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增加或降低。高浓度的表面活性剂往往使药物通过生物膜的速率降低，低浓度时有可能促进药物通过生物膜的渗透。表面活性剂的浓度超过临界胶团浓度时，药物进入胶团中，降低了药物的热力学活性，渗透速率降低。低浓度的表面活性剂能干扰细胞膜的活性，增加药物的渗透速率。

阴离子型的表面活性剂能使皮肤脱水并改变角质层的屏障功能，如月桂醇硫酸钠即能使角质层脂质排列无序化而可逆地改变类脂屏障，促进药物渗透。非离子型表面活性剂能乳化皮肤表面皮脂，改善药物在皮肤与基质中的分配，有利于渗透[15]。离子型表面活性剂能强烈地刺激皮肤，并与角蛋白作用，损伤皮肤；非离子型表面活性剂则毒性较弱，但促渗作用也较弱。

表面活性剂的促渗作用一般都较弱，因此对中药透皮吸收的促渗作用由于中药成分的复杂及量的关系，促渗作用更弱。对极性物质相对较强。表面活性剂的水溶液长时间与皮肤接触，能提取角质层中的游离氨基酸与类脂，使角质层保湿能力下降，皮肤变得干燥。

卵磷脂属于两性离子型表面活性剂，也可作为渗透促进剂，促进某些药物的透皮吸收。如在药物的丙二醇混悬液中加入1%卵磷脂，使布那唑嗪24小时透过皮肤的量从0.13mg增加到7.3mg。同样茶碱的透皮量从0.97mg增加到11.88mg。由于卵磷脂与皮肤角质层脂质有高度的相似性，能增加药物在角质层或活性表皮的积累，从而增加了药物对皮肤局部的治疗作用，同时又减少了由于药物全身吸收而引起的毒副作用。卵磷脂是组成脂质体的主要成分，现已有许多研究考察药物包裹进入脂质体后对药物进入皮肤及体内分布的影响。以脂质体为载体包封药物制成透皮吸收制剂，可作为药物储库，产生较持久的防治作用，而脂质体本身的成分为体内所固有，无毒副作用，对皮肤无刺激。随着对脂质体透皮机理的进一步研究，脂质体经皮给药将扩大在临床的应用。

5.角质层保湿与软化剂 正常皮肤即使环境的湿度有较大的变化，也能保持恒定的水分含量。这是因为含有一组称为天然湿润因子的化合物。天然湿润因子的主要组分有游离脂肪酸（40%）、羟酸吡咯烷酮（12%）和尿素。尿素能增加角质层的水化作用，与皮肤长期接触后可引起角质层溶解，

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制剂中用做渗透促进剂的尿素一般浓度较低，这时作用机制与水化作用有关。近来研究表明，尿素能降低类脂相转变温度，因而增加类脂的流动性。

吡咯酮类衍生物能增加角质层与水的结合能力，2-吡咯烷酮和N-甲基吡咯烷酮有较强的经皮渗透促进作用。它们能促进激素类、咖啡因、布洛芬、阿司匹林、林可霉素等药物的经皮渗透。它们的作用可能是通过角质层内的极性途径。

6.中药经皮吸收促进剂 近年来研究的中药经皮吸收制剂中所用的经皮吸收促进剂多为氮酮。目前也有人研究了中药成分的促渗作用，效果较好。研究中药经皮吸收促进剂，首先应以中医药理论为指导，根据药物的性味、归经、功效等特点，结合某化学成分和药理作用，对常用中药中有透皮作用的中药进行分类和整理，其中应以辛温解表药、温里药、芳香化湿药、祛风胜湿药、开窍药、活血化瘀药等外用药为重点。其次应从大量的古今中医文献中，选择有代表性的与中药经皮吸收有关的外科、皮肤科等医籍，根据书中记载挑选有透皮促进作用及组成透皮治疗制剂的中药，从中筛选出具有透皮促进作用的品种。近年来，许多实验研究表明一些中药提取物及成分对药物经皮吸收具有一定的促进作用。

⑴川芎提取物：难波恒雄在进行中药浴剂的研究时发现，川芎醚提取物中的藁本内酯、Senkyunolide、蛇床内酯、丁烯基酰内酯、新蛇床内酯均具有皮肤渗透作用；且川芎醚提物、挥发油成分、甲醇提取物以及0.4%的藁本内酯均能明显促进安息酸的透皮吸收[16]。

⑵小豆蔻的透皮促进作用：柏宏幸用ddy系雄性小鼠的腹部皮肤和Franz扩散池，并以日本药局方中的亲水性软膏作为基底液，研究了小豆蔻提取物对脱氢皮醇的透皮吸收影响。结果表明小豆蔻丙酮提取物能促进脱氢皮醇的吸收，实验证明松油醇、乙酸松油醇酯为活性成分[17]。 ⑶C2中药透皮促进剂：郝葆华等以肉桂醇提物与另一芳香药提取物按4.00∶1.85的比例混合而制得的中药促渗剂，代号C2，使用时稀释为6%的浓度。应用ICR小鼠腹部皮肤以及简易透皮吸收样品池，考察C2中药促渗剂对扑热息痛透皮吸收的影响，并分别以3%Azone和未加促渗剂作对照。实验证明，C2中药促渗剂有良好的促渗作用，起效比Azone快，2小时即

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