小容量车间空调净化系统再验证方案(5)

7.1.10.4.判断标准：房间自净时间≤20分钟。 7.1.10.5.检验仪器：悬浮粒子计数器

7.1.10.6.测试方法：大气尘法。以大气尘为基准，将洁净室停止运行24小时以上，打开洁净室门，保持洁净区与室外的空气通畅，在室内含尘浓度已接近于大气浓度时（70%以上），用粒子计数器测出洁净室内靠近回风口处的含尘浓度（初始浓度）；然后立即开启空调净化机组送风，定时读数（一般可设置每间隔1分钟读数一次），直到回风口处的含尘浓度达到“静态”洁净级别的颗粒浓度为止，记录下所需的时间（t）

7.1.10.7.测试区域选择：选取人员活动频率较高或具有一定代表性的主要操作区域进行自净时间的测定。小容量注射剂生产线自净时间测试主要包括以下区域：

洁净室名称 安瓿瓶洗烘间 调炭间 称配间 安瓿瓶配料间 安瓿瓶灌封间 安瓿灌装封口机A1 房间编号 F-XZ-011 F-XZ-032 F-XZ-033 F-XZ-037 F-XZ-058 XZ-A-001 洁净级别 D级 C级 C级 C级 B级 A级 自净时间 20分钟 20分钟 20分钟 20分钟 20分钟 15分钟 ---------------------------------------------------------------------

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颁发部门 安徽国森药业有限公司 小容量车间空调净化系统再验证方案 质量管理部 文件编码：YZ-CF-XZ-002-2016（P） A-XZ-002 A-XZ-003 A-XZ-004 A-XZ-005 A-XZ-006 A级 A级 A级 A级 A级 15分钟 15分钟 15分钟 15分钟 15分钟 安瓿灌装封口机层流A2 器具灭菌出口（湿热）层流 器具灭菌出口（干热）层流 C级区整衣层流 层流净化转运车 悬浮粒子最大允许数/立方米（静态）：

悬浮粒子最大允许数/立方米（静态） 洁净度级别 A级 ≥0.5μm ≥5μm 3520 20 B级 3520 29 C级 352000 2900 D级 3520000 29000 检查及评价结果：见附件十四《洁净室自净时间测试记录》，并记录在验证过程中所发生的偏差。

7.1.11.A级区及B级背景下悬浮粒子在线监测及超标报警系统的运行确认（OQ9） 7.1.11.1.目的:确定空调净化系统安装的在线监测能够正常工作。

7.1.11.2.程序：在线模拟模拟安瓿灌封间A级区及B级背景下悬浮粒子超标情形（将空调系统送风量调到最低，打开在线监测系统），查看相应报警系统是否发生报警响应。 7.1.11.3.可接受标准：A级区及B级背景下悬浮粒子超标时，相应报警系统响应。 检查及评价结果：见附件十五《A级区及B级背景下在线监测报警系统运行确认记录》，并记录在验证过程中所发生的偏差。 7.1.12.运行确认变量的评价:

运行确认过程中，应严格按照各标准操作规程、维修保养规程进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应进行补测，均需达到要求；若属设备方面的原因，必要时报验证领导小组对设备进行处理，并进行补测，均需达到要求。 7.1.13．运行确认结论:

结论： 评价人/日期: 7.2.HVAC系统的性能确认（PQ）

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颁发部门 安徽国森药业有限公司 小容量车间空调净化系统再验证方案 质量管理部 文件编码：YZ-CF-XZ-002-2016（P） 运行确认完成后，经验证领导小组审核试验结果，认为该空气净化系统运转正常后进行性能确认。

7.2.1.性能确认的目的:

对洁净室综合性能的监测，对空调净化系统是否能达到规定的洁净度做出判断，确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合标准及生产工艺的要求。性能确认在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。 7.2.2.性能确认的原理:

在空调净化系统验证中，我们将性能确认称为洁净度测定。医药工业洁净室的洁净度包括悬浮粒子和微生物测定两个方面，因此洁净度的测定主要进行悬浮粒子和微生物的测定。

7.2.3.性能确认周期:

HVAC系统连续进行3个周期的静态监测和3个周期的动态监测，每个周期1天，每天空调系统高频、低频各运行12个小时。每个验证周期前对空气净化系统进行臭氧消毒。

若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数(沉降菌、浮游菌)静态各测试一次，动态3个周期共测试三次。各次测试结果均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价HVAC系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。

动态测试时，小容量生产线以设备磨合为主，部分设备处于运转状态，进行设备再确认过程中。其中洗烘瓶间岗位操作人员2人，车间质检员1人。安瓿灌封间岗位操作人员3人，QA现场监控人员1人，机修维修人员1人，管理人员1人。

悬浮粒子、浮游菌对配液间每班测定1次；对安瓿灌封间每班测定3次（生产过程的前、中、后各测一次）。沉降菌对配液间、安瓿灌封间每班生产全过程进行检测，3-4小时换沉降碟一次，在环境监测前车间经过1.5小时臭氧消毒。悬浮粒子、浮游菌、沉降菌取样点分布图如附图1；附图2. 7.2.4.性能确认内容

7.2.4.1.洁净区悬浮粒子数测试（PQ1）； 7.2.4.2.微生物（沉降菌）的检测（PQ2）；

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