白藜芦醇烟酸酯的合成工艺研究

安徽医药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010Sep;14(9) 1015

白藜芦醇烟酸酯的合成工艺研究

刘耀武,金传山,黄 鹏

(安徽中医学院药学院,安徽省现代中药重点实验室,安徽合肥 230038)

摘要:目的 以烟酸、白藜芦醇为原料,采用吡啶催化合成方法制备白藜芦醇烟酸酯,期望寻找活性更高药物。方法 以

烟酸、白藜芦醇为起始原料,经酰氯化、酯化等反应,得到目标化合物。结果

通过实验得到了白藜芦醇烟酸酯,采用吡啶

催化反应时间短,后处理方便,产率达90.1%。产物经过

1IR、H NMR等进行了表征。结论 该方法可行,后处理简单方便,产率高。

藜芦醇中酚羟基被氧化,延长t1∕2[7]。张学景等[8]以三乙胺催化合成了烟酰化白藜芦醇,重复试验发现三乙胺催化合成反应溶剂难以纯化处理,后处理比较麻烦,本实验采用吡啶催化合成白藜芦醇烟酸酯,反应液无黑色黏糊状,后处理简单方便,产率提高,可为近一步开发白藜芦醇烟酸酯提供试验依据。

1 药品与仪器

NaOH(CP);二氯亚砜(CP);吡啶(CP);N,N 二甲基甲酰胺(CP);白藜芦醇(成都兰贝,产品批号:090722,含量>98.5%);Bruker400MHz超导核磁共振仪,TMS为内标,CDCl3为溶剂。NicoletAvatar370DTGS型红外光谱仪。2 试验方法

2.1 烟酰氯的合成 将3g(24.37mmol)烟酸加入带有搅拌装置的三口烧瓶中,加入5~7滴N,N 二甲基甲酰胺、20ml二氯甲烷,室温搅拌滴加10mlSOCl2与20ml二氯甲烷混合液。滴加完毕加热至77 回流2h,抽滤除去SOCl2,然后加20ml乙醚回流1h,回收乙醚得白色固体4.2g,收率96.2%

。

关键词:白藜芦醇;白藜芦醇烟酸酯;合成

白藜芦醇[1](Res)又称芪三酚,是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。有顺式和反式两种存在形式,还可以

和糖形成糖苷,可在肠道中糖苷酶的作用下释放出白藜芦醇,天然植物中主要以反式白藜醇存在,其生理活性强于顺式异构体。研究表明[2,3]白藜芦醇具有防癌抗癌、降血脂、抗血小板聚集、激活Sirtuins抗衰老酶、抗氧化、抗自由基、抗过敏、抗

[4]

菌消炎、抗骨质疏松、护肤增白等多种有益的生理活性。但是白藜芦醇存在易氧化,t1∕2时间短,水溶性稍差等缺点,极大地限制了其开发与使用。烟酸[5]又称维生素B5,俗称尼古丁酸,是吡啶类衍生物,水溶性强,它具有参与生物体内的氧化还原,促进新陈代谢的作用[6]。根据药物设计拼合原理,采用化学方法,将白藜芦醇和烟酸进行酯化,可以有效保护白

基金项目:安徽省高等学校省级自然科学研究项目(No

KJ2009B1492)

通讯作者:黄 鹏,男,博士,研究方向:天然活性成分研究,E mai:l

greut7701@http://doc.guandang.net

图1 白藜芦醇烟酸酯合成路线图

3 讨论

针对OLA的强疏水性,有不同改善其溶解度及生物利用度的研究[5,6]。本研究试验将其制备成固体分散体,提高溶出度。固体分散体的载体有很多种,已有报道的是PVPK30[7,8]、泊洛沙姆188[8],本试验选用PEG4000作为固体分散体载体。PEG4000熔点低,采用熔融法制备OLA SD,操作简单方便。

处方中OLA与微晶纤维素是疏水性的,因此,加入亲水性的乳糖改善片剂分散均匀性。在分散片制备过程中,发现崩解剂的类型对片剂分散均匀性有极大影响,当崩解剂用量10%以内时,选用的四种崩解剂除了PVPP外均不符合要求,分散均匀性均大于3min,PVPP崩解效果十分理想,用量在6%时,分散均匀性仍然较好,虽然价格相对较高,但是极少用量能够达到良好的效果。硬度亦是影响分散片质量的重要因素。分散片需要在尽可能短的时间里崩解并溶出,因此片剂硬度要比普通片小,以保证片子有足够的孔隙率而快速崩解,但又要能维持外观、改善光洁度等。本试验中,分散片硬度大于7kg mm-2,分散均匀时间显著延长,不符合要求。通过性好,,工艺简单可行。参考文献:

[1] 周志勇,袁 丁.齐墩果酸药理作用研究进展[J].中国医院药

学杂志,2008,28(23):2031-3.

[2] 陆 彬.有关药物溶解度的研究现状与进展[J].中国药师,

2008,11(5):253-9.

[3] 胡容峰,梅康康.固体分散技术及其在缓控释制剂中的应用

[J].安徽医药,2008,12(11):101-5.

[4] 国家药典委员会.中国药典(二部)[S].北京:化学工业出版

社,2005:附录73.

[5] 刘亚妮,易以木,陈华庭,等.齐墩果酸缓释片的研制及体外释

放度考察[J].中国医院药学杂志,2008,28(5):345-8.[6] 杨 蕊,苏乐群,黄 欣.齐墩果酸自微乳的制备及质量评价

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[7] 阮氏越秋,赵浩如.齐墩果酸固体分散体的制备及体外溶出度

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(:-

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补肾健脾颗粒对血瘀模型大鼠血液流变学的影响

王 珍,李 矗

1

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(1.安徽省药品审评认证中心,安徽合肥 230022;2.安徽医科大学附属安徽省立医院,安徽合肥 230001)

摘要:目的 观察补肾健脾颗粒对血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法 大鼠经给予肾上腺素和冰处理后,可造成全血粘度

和血浆粘度升高,红细胞压积值增加。实验开始连续灌胃给予补肾健脾颗粒小、中、大剂量(3.13,6.25,12.5g生药/kg)7d,于第7天按上述方法造成大鼠急性血瘀模型,停食后次晨给药1h后取血测定血液流变学指标。结果 补肾健脾颗粒中、大剂量组与模型组比较能显著降低模型大鼠全血粘度、血浆粘度及红细胞压积值。结论 补肾健脾颗粒可降低血瘀模型大鼠的血液粘稠度,具有一定的活血化瘀作用。

关键词:补肾健脾颗粒;骨性关节炎;血瘀模型;血液流变学

Effectsofbushenjianpigranuleonhemorheologyin

epinephrine inducedbloodstasismodelrats

WANGZhen,LIChu

1

2

(1.AnhuiCenterforDrugEvaluation&Certification,Hefei 230022,China;2.AnhuiProvincialHospitalAffiliated

toAnhuiMedicalUniversity,Hefei 230001,China)

Abstract:Aim Toobservetheeffectsofbushenjianpigranuleonhemorheologyinepinephrine inducedbloodstasismodelrats.Meth ods Thebloodviscosityandplasmaviscosityofratsascendandhematocritvalueincreasesifadministeredwithepinephrineandtreatedwithice.Theratsweregroupedandpretreatedwithlow,middleandhighdosesofbushenjianpigranule(equivalentto3.13,6.25,12.5gramcrudedrug/kgrespectively)bygavagefor7consecutivedaysbeforemodelmaking.Onthe7thday,theratswereadministeredwithepinephrineandtreatedwithicetoinduceacutebloodstasismode.lTheblood,whichwasdrewfromtheunfedrats1houraftertheyweretreatedwithbushenjianpigranulebygavageonthe8thday,wasusedtodeterminehemorheologyindices.Results Thebloodvis cosityandplasmaviscosityofratssignificantlydescendedandhematocritvaluemarkedlydecreasedinratstreatedwithmiddleandhighdosesofbushenjianpigranulewhencomparedwiththoseinthemodelrats.Conclusion Bushenjianpigranulecanlowerbloodviscosi tyinthebloodstasismodelrats,so,ithastheeffectofpromotingbloodcirculationandremovingbloodstasi …… 此处隐藏：4279字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……