iData_阿尔茨海默病治疗药物研究进展_张倩(2)

〔33〕还能够减少脑中老年斑的数量，疗效明显优于Alzhemed。

的神经元功能失调。常用药物有布洛芬、尼美舒利等。NSAIDsＲho相关激酶（Ｒho-可影响APP的代谢过程，通过抑制Ｒho-ＲOCK）信号通路而影响γ-分泌酶的活性，减少Aβ的产生，抑制Aβ的聚集

〔25〕

〔26〕

。流行病学研究则表明长期服用NSAIDs

和激素的患者发生AD的危险性下降。7

脑代谢改善药

AD患者存在糖、蛋白质、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于正常同龄人。因此，脑代谢改善药可以促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高腺苷酸激酶活性和三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（ATP/ADP）的比值，并能扩张脑血管，改善脑的血液循环，从而增强患者的反应性、兴奋性和记忆力，对AD的认知障碍及部分精神症状有不同程度的改善。此类药物有吡拉西坦（脑复康）、双氢麦角碱（海特琴）、尼麦角林（脑通）等。

目前，甘露寡糖二酸在国内正在进行Ⅱ期临床研究。

ELND005是由Elan公司和TransitionTherapeutics公司联合开发的抗AD的糖类药物。动物实验发现ELND005可以中和Aβ寡聚分子引起的突触伤害，能够将已经聚集的Aβ1～42解聚，减少Aβ1～42神经毒性结构的形成及其在脑部的集聚，从而预防认知障碍或记忆力丧失善空间记忆障碍

〔35〕

〔34〕

。对TgCＲND8转基因鼠研究

发现，口服ELND005后已发病或未发病的转基因鼠都能够改

。在Ⅱ期临床试验中ELND005的两个较高

剂量组由于副作用被取消，但是这项研究将继续以每天两次

·2284·

〔36〕

250mg的低剂量进行实验。

中国老年学杂志2015年4月第35卷

2009；17（2）：243.18

WinbladB，AndreasenN，MinthonL，etal.Safety，tolerability，andanti-bodyresponseofactiveAbetaimmunotherapywithCAD106inpatientswithAlzheimer＇sdisease：randomised，double-blind，placebo-controlled，first-in-humanstudy〔J〕．LancetNeurol，2012；11（7）：597-604.19

FarlowM，ArnoldSE，VanDyckCH，etal.SafetyandbiomarkereffectsofsolanezumabinpatientswithAlzheimer＇sdisease〔J〕．AlzheimersDe-ment，2012；8（4）：261-71.20

BlennowK，ZetterbergH，ＲinneJO，etal.EffectofimmunotherapywithbapineuzumaboncerebrospinalfluidbiomarkerlevelsinpatientswithmildtomoderateAlzheimerdisease〔J〕．ArchNeurol，2012；69（8）：1002-10.21

OstrowitzkiS，DeptulaD，ThurfjellL，etal.Mechanismofamyloidre-movalinpatientswithAlzheimerdiseasetreatedwithgantenerumab〔J〕．ArchNeurol，2012；69（2）：198-207.22

ZhaoJ，ZhouD，GuoJ，etal.Efficacyandsafetyoffasudilinpatientswithsubarachnoidhemorrhage：finalresultsofarandomizedtrialoffa-sudilversusnimodipine〔J〕．NeurolMedChir（Tokyo），2011；51（10）：679-83.23

TakahashiK，FunataN，IkutaF，etal．Neuronalapoptosisandinflamma-toryresponsesinthecentralnervoussystemofarabbittreatedwithShi-gatoxin-2〔J〕．JNeuroinflamm，2008；5：11．2425

BroussardGJ，MytarJ，LiＲC，etal．TheroleofinflammatoryprocessesinAlzheimer'sdisease〔J〕．Inflammopharmacology，2012；20（3）：109-26．高广生，徐书雯，李东风.散发性阿尔茨海默病患者血清脑源性神〔J〕．中国神经免疫学和神经病学杂经营养因子的测定及临床意义2008；15（1）：30-2.志，2627

SzekelyCA，TownT，ZandiPP．NSAIDsforthechemopreventionofAlzheimer'sdisease〔J〕．SubcellBiochem，2007；42：229-48．

PateySJ，YatesEA，TurnbullJE.Novelheparansulphateanalogues：in-hibitionofbeta-secretasecleavageofamyloidprecursorprotein〔J〕．Bio-chemSocTrans，2005；33（Pt5）：1116-8.282930

〔J〕．中国药胡金凤，耿美玉.老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖2003；19（1）：12-6.理学通报，

AisenPS，GauthierS，VellasB，etal.Alzhemed：apotentialtreatmentforAlzheimer＇sdisease〔J〕．CurrAlzheimerＲes，2007；4（4）：473-8.GauthierS，AisenPS，FerrisSH，etal.Effectoftramiprosateinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer＇sdisease：exploratoryanalysesoftheMＲIsub-groupoftheAlphasestudy〔J〕．JNutrHealthAging，2009；13（6）：550-7.31

AisenPS，GauthierS，FerrisSH，etal．Tramiprosateinmild-moderateAlzheimer'sdisease-arandomized，double-blind，placebo-controlled，multi-centrestudy（theAlphaseStudy）〔J〕．ArchMedSci，2011；7（1）：102-11．323334

耿美玉.抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物971的作用及其机制〔J〕．中国药理通讯，2007；24（3）：8．

〔J〕．生命科学，2011；23（7）：671-7.耿美玉.糖类药物杜晓光，

TownsendM，ClearyJP，MehtaT，etal.Orallyavailablecompoundpre-ventsdeficitsinmemorycausedbytheAlzheimeramyloid-betaoli-gomers〔J〕．AnnNeurol，2006；60（6）：668-76.35

HawkesCA，DengLH，ShawJE，etal.Smallmoleculebeta-amyloidin-hibitorsthatstabilizeprotofibrillarstructuresinvitroimprovecognitionandpathologyinamousemodelofAlzheimer＇sdisease〔J〕．EurJNeu-

9

1

参考文献

DongMJ，PengB，LinXT，etal.TheprevalenceofdementiainthePeople＇sＲepublicofChina：asystematicanalysisof1980-2004studies〔J〕．AgeAgeing，2007；36（6）：619-24.

23

姜瑞瑞，林黄汉昌，婧，等.阿尔茨海默病发生机制及其治疗药物

〔J〕．中国老年学杂志，2011；31（15）：2993-7.研究进展

StandridgeJB.PharmacotherapeuticapproachestothepreventionofAlzheimer＇sdisease〔J〕．AmJGeriatrPharmacother，2004；2（2）：119-32.4

FarlowMＲ，SallowayS，TariotPN，etal.Effectivenessandtolerabilityofhigh-dose（23mg/d）versusstandard-dose（10mg/d）donepezilinmoder-atetosevereAlzheimer＇sdisease：a24-week，randomized，double-blindstudy〔J〕．ClinTher，2010；32（7）：1234-51.5

CummingsJ，FroelichL，BlackSE，etal.Ｒandomized，double-blind，par-allel-group，48-weekstudyforefficacyandsafetyofahigher-doseriva-stigminepatch（15vs.10cm2）inAlzheimer＇sdisease〔J〕．DementGeriatrCognDisord，2012；33（5）：341-53.6

KavanaghS，VanBaelenB，SchaubleB.Long-termeffectsofgalantamineoncognitivefunctioninAlzheimer＇sdisease：alarge-scaleinternationalretrospectivestudy〔J〕．JAlzheimersDis，2011；27（3）：521-30.78

ＲafiiMS，WalshS，LittleJT，etal.AphaseⅡtrialofhuperzineainmildtomoderateAlzheimerdisease〔J〕．Neurology，2011；76（16）：1389-94.WilkinsonD，FoxNC，BarkhofF，etal.MemantineandbrainatrophyinAlzheimer＇sdisease：a1-yearrandomizedcontrolledtrial〔J〕．JAlzheimersDis，2012；29（2）：459-69.9

ForstlH，StamouliSS，JanetzkyW，etal.Memantineineverydayclinicalpractice：acomparisonofstudiesinGermanyandGreece〔J〕．DementGeriatrCognDisord，2011；32（4）：267-72.10

PorsteinssonAP，GrossbergGT，MintzerJ，etal.MemantinetreatmentinpatientswithmildtomoderateAlzheimer＇sdiseasealreadyreceivingacholinesteraseinhibitor：arandomized，double-blind，placebo-controlledtrial〔J〕．CurrAlzheimerＲes，2008；5（1）：83-9.11

ZafrillaP，MuleroJ，XandriJM，etal.OxidativestressinAlzheimerpa-tientsindifferentstagesofthedisease〔J〕．CurrMedChem，2006；13（9）：1075-83.1213

SeowD，GauthierS.PharmacotherapyofAlzheimerdisease〔J〕．CanJPsychiatry，2007；52（10）：620-9.

GuanJZ，GuanWP，MaedaT，etal.EffectofvitaminEadministrationontheelevatedoxygenstressandthetelomericandsubtelomericstatusinAlzheimer＇sdisease〔J〕．Gerontology，2012；58（1）：62-9.14

IhlＲ，TribanekM，BachinskayaN.EfficacyandtolerabilityofaoncedailyformulationofGinkgobilobaextractEGb761（Ｒ）inAlzheimer＇sdiseaseandvasculardementia：resultsfromarandomisedcontrolledtrial〔J〕．Pharmacopsychiatry，2012；45（2）：41-6.1516

MagyarK.Thepharmacologyofselegiline〔J〕．IntＲevNeurobiol，2011；100：65-84.

Serrano-PozoA，WilliamCM，FerrerI，etal.Beneficialeffectofhumananti-amyloid-betaactiveimmunizationonneuritemorphologyandtaupathology〔J〕．Brain，2010；133（5）：1312-27.17

ＲyanJM，GrundmanM.Anti-amyloid-betaimmunotherapyinAlzheimer＇sdisease：ACC-001clinicaltrialsareongoing〔J〕．JAlzheimersDis，

薛慎伍等老年性脑卒中吞咽障碍患者营养支持研究进展第8期

Neurology，2011；77（13）：1253-62.

·2285·

rosci，2010；31（2）：203-13.36

SallowayS，SperlingＲ，KerenＲ，etal.Aphase2randomizedtrialofELND005，scyllo-inositol，inmildtomoderateAlzheimerdisease〔J〕．

〔2013-12-14修回〕

（编辑安冉冉/杜娟)

老年性脑卒中吞咽障碍患者营养支持研究进展

薛慎伍

王

辉

（济南军区总医院，山东

济南

250031）

〔关键词〕老年性脑卒中；吞咽障碍；营养支持〔中图分类号〕Ｒ743.3

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202（2015）08-2285-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.08.132

老年性脑卒中病情发展快，重者可伴有意识障碍、吞咽困难。将严重影响脑卒中患者机体对所需营养物质的摄取和利用，使患者营养状况和免疫力不断降低，影响了患者治疗和康复训练的疗效及疾病预后15%，1w后上升30%