天然药物化学教案首页 - 图文(4)

大体内容与时间安排，教学方法： 第五节 糖的核磁共振性质 一、 糖的1H-NMR性质 二、 糖的13C-NMR性质 第六节 糖链的结构测定 一、 糖链结构的测定 二、糖链结构研究实例

五、苷类化合物的结构测定 （一）糖的鉴定 糖的鉴定可采用纸色谱法、薄层色谱法、气相色谱法、离子交换色谱法、液相色谱法等。其中纸色谱最简单、适用。 在纸色谱法中， 展开系统：水饱和的有机溶剂，如BAW，BEW，BBPW，水饱和的酚。如要增加Fro值，需在其中加入乙酸、吡啶、或乙醇等以增加它的含水量。 展开方法：上行法，下行法。 Fro值规律：单糖中，①碳原子数目少的糖?碳原子数目多的糖；②碳原子数目相同时，去氧糖?酮糖?醛糖；③分子组成相同的糖，构象式中竖键羟基多的糖?横键羟基多的糖。 显色剂：苯胺-邻苯二甲酸盐试剂等。（显色剂适当，①可区别糖的类型，如五碳糖和六碳糖、醛糖和酮糖等；②薄层扫描进行定量。） （二）糖链的结构测定 1．分子量的测定：大多采用质谱法，通过FD、FAB、ESI获得[M+H]+、[Mona]+等准分子离子峰。 2．单糖的鉴定：一般将苷键全部酸水解，然后用纸色谱检出单糖的种类，显色后 用薄层扫描法求得各种糖的分子比。 3．单糖之间连接位置的确定：①将苷全甲基化，然后水解苷键，鉴定所有获得的甲基化甲苷，其中游离羟基的部位即为连接位置；②可用糖或苷元13C-NMR苷化位移来确定；③利用2D-NMR如HMBC谱中的远程相关关系确定糖与糖或糖与苷元的连接位置。 4．糖链连接顺序的确定 ①早期主要是缓和酸水解法；②近年质谱分析用的较多（FD、FAB、ESI）；③利用2D-NMR如HMBC谱中的远程相关关系。 （三）苷键构型的确定 1．酶催化水解法：麦芽糖酶能水解的为?-苷键，而苦杏仁能酶解的为?-苷键。 2．克分子旋光差法（Kline法）：先测定未知苷键构型的苷及其水解所得苷元的旋光度，计算其比旋值之差，再与一对甲苷的分子比旋相比较，数值近似者其苷键构型一致。 3．利用NMR进行测定：①根据C1-H和C2-H的偶合常数（J值）来判断苷键构型，如葡萄糖等；②根据端基碳和端基质子间的偶合常数1JC1-H1值来判断，端基为横键质子（?-苷键），1JC1-H1为170Hz；端基为竖键质子（?-苷键），1JC1-H1为160Hz，如鼠李糖、甘露糖等；③利用端基碳的化学位移值判断苷键构型，通常?-构型的C1比?-构型的C1信号在较高场，如葡萄糖；④单葡萄糖苷可根据IR振动峰（?-构型的C1在770、780cm-1处有较强的吸收峰）区别；⑤葡萄糖苷乙酰化物的质谱中，m/z331这一碎片峰?-苷要比?-苷强的多。 六、糖链结构研究实例 （教案末页）

研究糖链结构的顺序：纯度鉴定、分子量测定、单糖种类鉴定、单糖间及糖与苷元间连接位置确定、糖链连接顺序确定、苷键构型的确定 1．苷键裂解常用哪些方法？其各具有哪些优缺点？各适用于哪些类别的化合物？ 2．进行酸水解催化时，各类化合物水解的难易程度如何？ 3．简述苷类化合物中糖链的鉴定方法。 1．苯丙素类化合物的结构特点。苯丙酸类的结构特点及特性。 2．香豆素的结构特点和分类情况，香豆素类化合物的提取分离方法。

授课题目（章、节） 第三章 苯丙素类 第一节 苯丙素类 第二节 香豆素类 天然药物化学(第四版), 作者: 吴立军, 人民卫生出版社(2003年) 《天然产物化学》，徐任生 主编，科学出版社(1997年)。 《中药化学》肖崇厚 主编 上海科学技术出版社 1997年6月第1版。 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 1．熟悉苯丙素类化合物的结构特点。了解苯丙酸类的结构特点及特性。 2．掌握香豆素的结构特点和分类情况，熟悉香豆素类化合物的提取分离方法。

大体内容与时间安排，教学方法： 一、概述 1、概念：天然成分中有一类苯环和3个直链碳连在一起为单位（C6-C3）构成的化合物，统称苯丙素类（phenylpropanoids）。 2、类别：包括苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩脂、香豆素、木脂素、木质素。 3、生源途径：莽草酸途径 二、苯丙酸类 1.基本结构 2.重要化合物：丹参素甲 三、香豆素类： 1、简单香豆素类化合物的基本母核、常见的取代基及取代图式，以及因异戊烯基的活泼双键与酚羟基环和形式不同构成的四种基本骨架的结构特点。 2、与结构特征相关的香豆素类化合物的化学性质，如内酯性质、吡喃酮环的碱裂解、C3-C4双键性质和加成、氧化及热解等反应。

第三章 苯丙素类 一、概述 3、概念：天然成分中有一类苯环和3个直链碳连在一起为单位（C6-C3）构成的化合物，统称苯丙素类（phenylpropanoids）。 4、类别：包括苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩脂、香豆素、木脂素、木质素。 5、生源途径：莽草酸途径（莽草酸为桂皮酸的前体，但同时也是酪氨酸、色氨酸的前体，后两者与生物碱的合成密切相关，命名为莽草酸途径将无法限定为仅由桂皮酸而来的苯丙素类化合物，故现多称为桂皮酸途径）。 二、苯丙酸类 1. 具有C6-C3结构的芳香羧酸。结构特点是苯环有羟基取代，数目、排列方式、甲基化程度有所不同，常与不同的醇、氨基酸、糖、有机酸结合成酯存在。如绿原酸（咖啡酸与奎宁酸结合成的酯），具有抗菌、保肝活性。 2. 分离：苯丙酸类及其衍生物大多具有一定水溶性，常与其它一些酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，一般要经纤维素、硅胶、大孔树脂、聚酰胺等反复层析才能纯化。 3. 鉴别：利用酚羟基的性质（1）1-2%的FeCl3甲醇溶液或铁氰化钾-三氯化铁试剂。（2）紫外光下呈兰色荧光，氨水处理后呈兰色或绿色荧光。（酚羟基解离） 4. 紫外光谱的测定有利于苯丙酸类的鉴定。 中性溶液中，游离的苯丙酸的UV与其酯或苷相似，碱性溶剂中，酚酸的谱带与它的酯光谱有明显差别。 5. 结构鉴定： 三、香豆素（ coumarone） 1、概念：邻羟基桂皮酸的内酯，具有芳香气味。 2、生理活性 （1）植物生长调节剂。 （2）光敏作用：治疗白斑病。 （3）抗菌、抗病毒作用 （4）平滑肌松弛作用：冠状动脉扩张和解痉利胆。 （5）抗凝血作用：防止血栓形成。 （6）肝毒性：黄曲霉素致肝癌。 3、香豆素的结构类型 （1）简单香豆素类（2）呋喃香豆素 （3）吡喃香豆素 （4）其它香豆素类 4、香豆素的化学性质 （1）内酯性质和碱水解反应（2）酸的反应 ①环合反应 ②烯醇醚键开裂 ③双键加水反应 （3）显色反应 ①异羟戊酸铁反应（鉴别内酯结构） ②Gibb’s反应和Emerson反应（酚羟基对位即6位无取代者） 5、香豆素的分离方法 （1）酸碱分离法（2）层析方法 硅胶、氧化铝（酸性、中性）层析最为常用。洗脱剂己烷-乙醚，乙醚-乙酸乙酯。 （教案末页）