肝衰竭的研究进展

肝衰竭的研究进展

上海交通大学医学院附属瑞金医院

周霞秋

(Acute

急性肝衰竭 Liver Failure病死率较高

ALF)

临床表现：肝功能迅速恶化 精神异常 凝血功能障碍

病 因不十分明确

许多肝损伤都可以引起ALF

常见病因：85%的急性肝衰竭病例 是由一种原因引起的，

其它致病因素不确定。

根据25个研究机构(美国)超过11000名 ALF患者的调查表明：近50%的患者是由对乙 酰氨基酚中毒引起的，12%的患者与药物的

特异性反应有关。

对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚过量引起的肝衰竭，在欧 美很常见，己成为其发生原因之一。 英国平均服用55片/人/年

对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚(APAP)在胃肠道吸收后经 肝细胞P-450混合功能氧化酶代谢为有 毒性的化合物N-乙酰-对苯醌亚胺 (NAPQI),后者很快被肝内GSH降介为 无毒代谢产物，正常情况下仅有很少量 的NAPQI。

对乙酰氨基酚中毒 APAP中毒导致氧化应激，产生大量过 氧化亚硝酸盐，后者也通过肝内GSH降 介。超量服用时，肝脏GSH被耗竭，不 能降介过多产生的NAPQI及过氧过亚 硝酸盐，导致肝细胞坏死，肝功能衰竭。

两者区别1、对乙酰氨基酚有剂量依赖关系，安全用量 最大为4g/日，摄入10g/日可引起严重肝损害

。药物特异性反应则很少或无剂量依赖相关性。 2、前者通常是超急性临床表现，后者时典型 的亚急性表现。

对乙酰氨基酚中毒引起的急性肝衰竭 1、发生比例逐年上升，其它病因变化则不 明确；2、患者的转氨酶和INRs水平升高(ALT可 达到3500IU/L),胆红素水平往往<6mg/dL (102umol/L); 3、超急性状态可使病情迅速演变(恶化或 好转); 4、最近有一种新型检测技术对血浆中的乙 酰氨基酚类化合物进行分析，这对诊断病因 提供帮助。

药物反应导致的急性肝衰竭1、药物的特异性反应机制不十分清楚 ； 2、临床病理上有严重的肝细胞坏死，胆汁郁积、 微血管的脂肪沉积、肉芽肿形成；

3、临床表现为亚急性和持续性病程；4、预后差，存活率仅为20%(除非肝移植)

目前尚未有特异的诊断方法

评价方法：排除法常见引起肝损伤的药物：抗结核药、抗惊 厥药、某些草药等等

病毒性肝炎引起的急性肝衰竭1、在我国是引起急性肝衰竭的主要原因 之一 ；

2、在美国，比例在逐渐下降，乙肝引起的急性肝衰竭由原来的30%下降到7%, 不进行肝移植，预后很差； 3、甲肝引起的ALF仅占3%,一般以年老 者较多，预后较好，疱疹病毒引起的 ALF病死率也高。

其它原因引起的急性肝衰竭1、Budd-Chiari综合症 ； 2、Wilson病引起的肝衰竭病死率也高， 自身免疫性肝炎会在

2-3周内发生迅

速恶化的肝衰竭，但临床无特殊表现；3、缺血性肝衰竭和孕期肝衰竭有较高的 存活率。

急性肝衰竭的治疗是一个综合的治疗过程。目的： 促进肝细胞再生，制定个体化治疗 方案、合理评估人工肝或生物人工 肝支持系统对整体治疗的帮助。

ICU的监护1、营养支持ALF处于高代谢状态，同时多伴有胰

岛素抵抗，纠正低血糖时要注意高血糖的发生，血糖过高会加重ALF的病情。