2011-8-21结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤治 疗进展河南省淋巴瘤诊疗中心 http://www.77cn.com.cn 郑州大学第一附属医院肿瘤科 张明智 2011.8.21 北京昌平

张明智简介教授,博士，博士生导师。淋巴瘤病区主仸 全国抗癌协会淋巴瘤与业委员会副主仸 河南省医学会肿瘤与业副主仸委员 河南省淋巴瘤诊疗中心主仸委员 河南省免疫学会副理事长 河南省免疫学会肿瘤免疫与业委员会主仸委员 河南省全民健康促进会肿瘤分会副主仸委员

WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)前体细胞 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(9;22)(q34;q11.2); BCRABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(12;21)(p13;q22); TELAML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(1;19)(q23;p13.3); E2APBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤

惰性B细胞 慢性淋巴细胞白血病/小淋 巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类 * 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴 瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边 缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋 巴瘤

侵袭性B细胞 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL),NOS 富含T/组织细胞的大B细胞 淋巴瘤 原发于中枢神经系统的 DLBCL 原发于皮肤的DLBCL,腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔(胸腺)的大B 细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型, ,具有介于弥漫大B细胞淋 巴瘤与伯基特淋巴瘤之间 的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型 ，具有介于弥漫大B细胞淋 巴瘤与典型霍奇金病之间 的特征

成熟T/NK细胞 前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血

病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Sézary 综合征 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤 原发于皮肤的γδ T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴 瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性

HL和PTLD 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金 淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴 瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金 淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴 瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金 淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样 PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及 T/NK-细胞型) # 典型霍奇金淋巴瘤类型 PTLD #

概念 它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主 的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV 相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK

细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为NK/T 。

我们为什么研究 NK/T细胞淋巴瘤？

流行病学特点有一定的区域性和种族易感性： 亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；西方罕 见。

男性多于女性，男女比例约2-4: 1,中位年龄约44岁。

T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布% 亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 北美 34.4 16.0 16.0 欧洲 34.3 28.7 6.4 亚洲 22.4 17.9 3.2

ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤

7.85.4

9.40.8

2.60.7

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤成人T淋巴母细胞淋巴瘤

5.12.0

4.31.0

22.425.0

肠病型T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤

5.83.0

9.12.3

1.90.2

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤-未分类

1.32.3

0.53.3

1.32.4

JCO, 26:4124-30; 2008

流行病学特点最新资料显示：

我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细 胞淋巴瘤首位。

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图皮下脂膜炎样T细胞 淋巴瘤, 35, 1% 肝脾T细胞淋巴瘤, 17, 1% 肠病性T细胞淋巴 瘤, 31, 1% 其他类型T细胞淋巴 瘤, 182, 7% NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%

MF/SSSezary综合 征, 43, 2% 原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病, 12, 1%

周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41% T-LB

L, 346, 13%

09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图肝脾T细胞淋巴瘤, 33, 0.43% MF/SS, 84, 1.08% 原发皮肤外周T细胞淋 巴瘤 罕见型, 20, 0.26% 非特殊性(PTCLNOS), 1474, 19.01% 皮下脂膜炎样T细胞淋 肠病性T细胞淋巴瘤, 巴瘤, 106, 1.37% 110, 1.42% 其他类型T细胞淋巴瘤, 584, 7.53% T-LBL, 1095, 14.12%

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会

原发皮肤CD30+T淋巴 细胞增殖性疾病, 67, 0.86% 成人T细胞白血病, 55, 0.71%

血管免疫母细胞性 (AILT), 970, 12.51% 结外NK/T 细胞淋巴瘤, 2171, 27.99% 间变性大细胞 (ALCL)ALK-, 443, 5.71% 间变性大细胞 (ALCL)ALK+, 543, 7.00%

病因及发病机制鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关 系密切,尤其是鼻腔病例,80 %~100 %都

存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低 ( 15 %~50 %) 。Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.

临床特征—侵犯部位 多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；

10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕 见。

Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 1773–1784

临床特征 肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻 咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变

Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190

影像学表现鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组

织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。CT主要表现:(1)原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口 咽部为主;(2)鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织 界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;(3)病变进展则 侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁; (4)多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治 疗计划的制定。右侧鼻腔前部和前庭不 规则软组织密度影, 浸润 性生长, 近鼻腔内表现凹 凸不平。

临床特征 鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊 部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一

般状况良好。

Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190

临床特征—分型依据明显不同的生存和预后1408, 2005; Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005 (Lee J, Eur J Cancer 41:1402-

上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL):指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。

非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(EUNKTL):指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或 中枢神经系统。Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 2242–2248