正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的处方工艺

来源：网络收集时间：2026-01-13

导读：第２６卷第５期２０ｌＯ年１０月长春中医药大学学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈａｎｇｃｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．２６１０．２０ｌＯ正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的处方工艺侯侠

第２６卷第５期２０ｌＯ年１０月

长春中医药大学学报

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈａｎｇｃｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ

Ｖ０１．２６１０．２０ｌＯ

正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的处方工艺

侯侠

（江苏联合职业技术学院徐州医药分院，江苏徐州２２１１１６）

摘要：目的用正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。方法选用低取代羟丙基纤维素（Ｌ－ＨＰＣ）和微晶纤维素（ＭＣＣ）作为崩解剂，通过湿法制粒压片制备，从颗粒流动性、片重差异、光洁度等指标，对生产工艺进行验证；以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方。结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时限为（９．２６．４－０．０６）ｓ，口腔内的崩解时间为（３１．８２±２．１７）ｓ，体外释放非常迅速，２ｍｉｎ之内释放７６．９％。结论本实验所得的处方和工艺可以制备性能优良的阿司匹林１：２腔崩解片。

关键词：正交实验；阿司匹林口腔崩解片；处方工艺中图分类号：Ｒ２８４．２

文献标志码：Ａ

为２５

文章编号：１０Ｃｒ７—４８１３（２０１０）０５一Ｃｒ７７４一０３

阿司匹林是临床常用的解热镇痛药，还可用于防治冠脉和脑血管栓塞性疾病等。将阿司匹林制备成口崩片剂型，可使崩解时间显著缩短，溶出速度提高，吸收快，提高生物利用度。本实验对处方工艺初步筛选，然后对影响崩解时限的制剂单因素进行考察，用正交设计法优选处方；然后，从颗粒流动性、片重差异、光洁度等指标，对生产工艺进行验证。并将体外和人体内口腔内的崩解时限进行对比。使其处方工艺能够产业化、规模化，具有实用价值¨圳。１仪器、试药与设备

阿司匹林（山东新华制药股份有限责任公司）；微晶纤维素（浙江湖州展望化学药业有限公司）；羟丙基纤维素（浙江湖州展望化学药业有限公司）；甘露醇（连云港中大海藻工业有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮（上海运宏化工有限公司）；阿司巴甜（溧阳维多生物工程有限公司）；硬脂酸镁（浙江湖州展望化学药业有限公司）；ＢＳ

２１０

Ｉｌｌｇ。

２．１．２基本处方参考其它口崩片制备处方，并通过预试验，初步确定阿司匹林口腔崩解片的处方如下：阿司匹林２５ｎｌｇ，羟丙基纤维素６ｍｇ，微晶纤维素

３６

ＩＩｌｇ，甘露醇６０ｍｇ，交联聚乙烯吡咯烷酮８ＩＩｌｇ，阿斯

Ｉｌｌｇ。

巴甜１ｍｇ，硬脂酸镁１

２．１．３基本工艺的筛选（１）直接压片工艺：按照处方量进行混合、压片。结果：所压的片剂硬度不均，重量差异不符合规定。（２）湿法制粒压片工艺：按照处方量进行混合、制粒、干燥、整粒、混合、压片。结果：所压的片剂片面光洁，硬度适中，重量差异符合规定。通过两种方法制备工艺对比，本课题最终选用湿法制粒压片工艺制备阿司匹林口腔崩解片。２．２制剂处方工艺的单因素考察

２．２．１

羟丙基纤维素和微晶纤维素的配比对崩解时

限的影响见表１。

表１不同配比的Ｌ－ＨＩ）Ｃ和ＭＣＣ对崩解时限的影响

ｓ电子天平（美国Ｏｈａｕｓ公司）；ＺＤＹ８．

重型压片机（远东医药器械有限公司，；ＺＢ．１Ｃ智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；ＹＰＪ．２００Ｂ片剂硬度计（上海黄海药检仪器厂）。２实验方法与结果２．１处方工艺筛选２．１．１剂量确定依据

目前国内生产的小剂量阿司

匹林有２５，５０，７５，１００ｍｇ等多种规格。小剂量能抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，阻止血栓形成，用于防治心血管和脑血管栓塞性疾病。口服，１次／ｄ，

２５～５０

结论：不同配比的羟丙基纤维素和微晶纤维素

对崩解时限有显著影响。二者比例为４：ｌ时，崩解时限最短，因此，选用羟丙基纤维素与微晶纤维素的比例为４：ｌ为处方组成。

２．２．２崩解剂的内加和外加之比对崩解时限的影响见表２。

ｍｓ／次，饭后吞服或遵医嘱。本实验设计规格

－——７７４－～

万方数据

第２６卷第５期２０１０年１０月

长春中医药大学学报

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈａｎｇｅｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ

Ｖｂｌ．２６１０．２０１０

表２崩解剂的内加和外加之比对崩解时限的影响结论：不同崩解剂的内加和外加之比对崩解时限有影响。按照内加和外加７：３的比例制备样品，崩解时限效果最佳。因此，制备过程中，将崩解剂按照７：３的比例进行操作。

２．２．３

ＰＶＰＰ的用量对崩解时限的影响见表３。

表３

ＰＶＰＰ的用量对崩解时限的影响

结论：ＰＶＰＰ的用量对崩解时限有一定的影响。

每片用量达到８嘴时，崩解时限可达到设计要求，因

此，选用每片用８ｍｇ的ＰＶＰＰ作为其处方组成。２．２．４黏合剂对崩解时限的影响见表４。

表４黏合剂对崩解时限的影响

结论：不同黏合剂对崩解时限有一定的影响。本实验选用８０％乙醇作为黏合剂，崩解效果可达设计要求。

２．２．５压片力对崩解时限的影响见表５。

表５压片力对崩解时限的影响

结论：压片力对崩解时限有显著影响。本实验确定压片力控制在２．５ｌｇ／ｃｍ２，崩解效果可达设计要求。

２．３正交设计优选处方见表６。

表６正交因素水平表

按Ｌ９（３４）正交表作正交设计，以体外崩解时间为指标，确定最佳处方。结果分析见表７。

万方数据

表７正交试验安排与结果分析

从表７中可看出：Ａ因素对崩解速度影响最大，Ｃ因素次之，Ｂ因素最小，最佳处方为ＡｌＢ２Ｃ３，即最佳处

方为崩解剂的内加和外加之比为４：１，压片力为４ｋｓ／

ｃｍ２，Ｌ－ＨＰＣ和ＭＣＣ比例为６：１。２．４处方验证见表８。

表８

３批阿司匹林Ｅｌ腔崩解片的崩解时限

２．５

口腔内崩解时限选６例健康志愿者，将药片

置于舌面（舌面不动），用秒表记录片剂完全崩解的时

间。结果表明６例志愿者口腔内的崩解时限为（３５．８２±２．１７）ｓ，且口感良好无明显的砂砾感。２．６压片物料粉体学性质考察

２．６．１不同湿度下的吸湿考察取相对湿度分别为２２．５，４２．５，５２．８，５７．７，７５．３，９２．５％的饱和溶液干燥器，在每个干燥器中放置３个扁称瓶，使吸湿达平衡，取出精密称定空瓶重。分别取阿司匹林口腔崩解片压片物料约１ｇ于称瓶中，精密称定总重，放入相对应的干燥器中，分别于１，４，８，２４，３２，４８，７２，８４，１２０

ｈ

分别取出精密称定，至吸湿达平衡。精密称定吸湿平衡后重量并计算吸湿百分率，结果见表９。

表９阿司匹林口腔崩解片压片物料不同湿度条件下的吸湿百分率

婴旦

堕生！塑旦垒！堡竺壑翌垒！！塑塑盟型

型堡

Ｒｔｔ／％

２２．５

４２．５０

５２．８０

５７．７０

７５．３０