第6章药理学 内分泌药理

第三十五章肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。

可分三类：

1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。

2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。

3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

第一节糖皮质激素（glucocorticoids）

糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。

代表药：氢化可的松（hydrocortisone）、可的松（cortisone）、泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednisolone）、甲泼尼松龙（methylprednisolone）、

甲基泼尼松（meprednisone）、曲安西龙（triamcinolone）、

倍他米松（betamethasone）、地塞米松（dexamethasone）等。

【药理作用及作用机制】

1、对代谢的影响

（1）糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为：1) 促进糖原异生。2) 减慢葡萄糖分解为CO2的过程。3) 减少机体组织对葡萄糖的利用。

（2）蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。

（3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四

肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成“满月脸”和“水牛背”，即向心性肥胖。

（4）水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。

（5）核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。

2、允许作用（permissive action）增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。

3、抗炎作用

糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。

(1)炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白

细胞浸润及吞噬反应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状；

(2)在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连

和疤痕形成，减轻后遗症。

(3) 但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。

其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应：

1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响

诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2，使PGE2、PGI2和白三烯生成减少。

抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。

2) 对细胞因子及粘附分子的影响：

抑制炎性细胞因子TNFα，IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等产生及效应发挥。

在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。

3) 对炎性细胞凋亡的影响：产生依赖GR细胞凋亡。

4) 快速效应机制

4、免疫抑制作用和抗过敏作用

（1）对免疫系统的抑制作用

糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。

对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体；而人的敏感性较差。

（2）抗过敏作用

抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5－羟色胺、慢反应物质的生成。

5、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。

（1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏的收缩力。

（2）降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

（3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。

（4）提高机体对细菌内毒素耐受力。

6、其他作用

1）退热作用

2）血液与造血系统

皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血小板增多；“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。

3）消化系统

糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。

4）中枢神经系统

减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣

快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。5）骨骼骨质疏松。

【体内过程】

主要在肝脏代谢，尤其是可的松和强地松，必须经肝脏转化为氢化可的松和强地松龙，才能发挥起药理效应。

【临床应用】

1、严重急性感染和炎症：

1）严重急性感染

主要用于中毒性感染或伴有休克患者，一般感染不用。主要是提高机体耐受力，度过危险期，但必须同时加用足量有效的抗生素；对病毒感染一般不用。

2）抗炎治疗防止某些炎症后遗症

2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病

(1)自身免疫性疾病：类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合症、自身免疫性贫血、

风湿病、重症肌无力、皮肌炎等，无根治作用，应配合其他治疗。

(2) 过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时使用。

(3) 抑制器官移植后的排斥反应。

3、抗休克治疗：

对各种休克都产生有利作用。

感染性休克必须早期、足量、短期突击使用；

过敏性休克，因起效慢，故做次选药，首选AD。

4、血液病：

可用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，疗效不一，停药后易复发。

5、局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等。

6、替代疗法：

治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切术后的补充。

【不良反应】

1、一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症——柯兴氏病。

2、一退：类肾上腺皮质功能减退综合症——阿狄森氏病。

3、六诱发：诱发加重感染、溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神失常。

4、两项并发症：

（1）心血管系统：高血压和动脉粥样硬化；

（2）骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉萎缩。

5、停药过快要反跳。停药后垂体分泌ACTH的功能需要3~5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复需要6~9个月或更久。

【禁忌症】

抗菌药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、骨折或创伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。

【给药方法】

宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。

1、小剂量替代疗法：

主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d）。

2、大剂量突击疗法：

适用于危重病人抢救，如严重的中毒性感染和各种休克，一般不超过3天就立即停药，如用氢化可的松200-300mg每日三次。也有人主张用更大剂量。3、一般剂量长疗程：

适用于反复发作，病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合 …… 此处隐藏：7017字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……