肾上腺素受体激动药-药理学-08

上海交大医学院药理学课程。

第八章

肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)

上海交大医学院药理学课程。

第一节 构效关系及分类 一、构效关系(structure activity relationship)5 4 3 2 6

β1

α

CH

CH

N

β-苯乙胺

上海交大医学院药理学课程。

二、分类1. α 、β 肾上腺素受体激动药： 肾上腺素和麻黄碱 2. α 肾上腺素受体激动药可分为下列三类 ： (1)α 1、α 2肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素 (2)α 1肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素 (3)α 2肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉

上海交大医学院药理学课程。

3.β 肾上腺素受体激动药可分为下列三类：(1)β 1、β 2肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素 (2)β 1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺 (3)β 2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇

上海交大医学院药理学课程。

第二节

α 、β 肾上腺素受体激动药(α,β receptor agonist)

上海交大医学院药理学课程。

肾上腺素(adrenaline,AD)

【药理作用】 激动α 、β 受体

上海交大医学院药理学课程。

1. 血管主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收 缩静脉和大动脉。 皮肤、黏膜血管以 α 受体占优势，故呈显著 的收缩反应。 骨骼肌血管以β 2受体为主，故呈舒张反应。 肾脏血管以α 受体占优势。 AD可增加冠状动脉血流量。 AD对脑血流量的影响与全身血压有关。

上海交大医学院药理学课程。

2. 心脏激动β1受体 使心脏兴奋。收缩性、自律性、传导性 增强，同时增加心脏耗氧量。

上海交大医学院药理学课程。

3. 血压小剂量和治疗量 使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮 肤黏膜血管收缩，使收缩压升高，由于骨骼肌血管 的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用，舒张 压不变或下降，脉压增大。 大剂量 强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强 烈收缩，收缩压和舒张压均升高。

上海交大医学院药理学课程。

4. 平滑肌激动β 2受体，舒张支气管平滑肌

5.代谢血糖升高

血中游离脂肪酸升高

上海交大医学院药理学课程。

【临床应用】

强心、升压 缓解呼吸困难 抑制过敏介质释放

1 2 3 4

心脏骤停

过敏性休克支气管哮喘急性发作 局部应用

上海交大医学院药理学课程。

【体内过程】1.吸收 (absorption ) 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注 射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收远较皮下注射为快， 可维持30min。皮下注射6~15min起效，作用可维持1h。 2.代谢(metabolism)

外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，立即通过 摄取和酶( COMT 和 MAO )的降解失活。 3- 甲氧 -4- 羟扁桃酸 ( 3 - methoxy 4-hydroxymandelic acid,vanillymandelic acid,VMA)。

上海交大医学院药理学课程。

【不良反应】 一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震 颤等。 剂量大或皮下、肌内注射误入血管，或静脉注射过 快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。 本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、 甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。由 于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，

故分娩时不宜用。

上海交大医学院药理学课程。

麻黄碱(ephedrine)快速耐受性 (tachyphylaxis) 本药在短期内反复应 【药理作用】 用，作用可持续减弱，停 激动 α 、β 受体，并促进肾上腺素能神经末梢 药后可恢复。 释放NA。与AD比较，本药的特点是： ①性质稳定，可口服； ②中枢兴奋作用较显著； ③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平 滑肌作用都较AD弱而持久； ④连续使用可发生快速耐受性。

上海交大医学院药理学课程。

【 临床应用】1. 肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。

2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。3.鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药0.5%滴鼻以消 除鼻黏膜充血和肿胀。 4.用于防治轻度支气管哮喘。 5. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮 肤黏膜症状。

上海交大医学院药理学课程。

【不良反应】 当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、 连续滴鼻过久，可产生反跳性鼻黏膜充血。

心悸和血压升高等。

前列腺肥大病人服用本药可增加排尿困难。由于本药可从乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。 禁用于高血压、冠心病及甲状腺功能亢进患者。

上海交大医学院药理学课程。

多巴胺(dopamine,DA)【体内过程】口服无效；主要静脉给药。 5min 内起效，持续

5~10min,作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有75%转化为其代谢产物，其余 则作为前体合成NA,再以后者的代谢产物或DA原形经 肾排出。 t1/2 约为 2min 。本药不易透过血脑屏障，故 外周给予的多巴胺无明显中枢作用。

上海交大医学院药理学课程。

【药理作用 】激动 DA 受体，也激动 α 和 β 受体发挥作用， 故也属α 、β 受体激动药。 1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张 效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。 2. 较大剂量时，激动心肌 β 1 和促进NA 释放，心脏 兴奋。 3. 大剂量时，激动 α 1 受体使血管收缩、肾血流量 和尿量减少。

上海交大医学院药理学课程。

【临床应用】

1.主要用于抗休克，对于伴有心收缩性减 弱及尿量减少者较为适宜。 2.本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能 衰竭。