中药上市后临床再评价研究若干问题思考

药物化学

第35卷第12期

2010年6月

Vol135,Issue　12June,2010

药事管理

中药上市后临床再评价研究若干问题思考

何伟,谢雁鸣,王永炎

(中国中医科学院中医临床基础医学研究所,北京100700)

[摘要]　中药上市后再评价是一项复杂的、内容涵盖广泛的、,,从

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法规制度、技术规范等方面均有待完善。、评价依据、评价对象选择等做初步探讨。

[关键词]　中药;上市后临床再评价

　　,具有举足轻重的地位法规制度要求,造成上市后再评价以自发研究为主的局面,但存在“研究目的单一,方法多样、人力、物力资源分散[1]”等不足。近年来,由于中药注射液不良反应/事件频发,使得国家食品药品监督管理局(SFDA)全面启动中药注射液的上市后再评价研究工作,这标志我国中药上市后再评价已渐入规范化。以下仅对中药上市后临床再评价的概念、相关法规、评价依据及注意事项等做初步探讨。

1　明确药品上市后再评价与Ⅳ期临床试验的区别与联系

上市后阶段,但其关注的重点是药品经广泛人群应用后所表现出的疗效和安全性,是按照法规要求进行的,需观察2000例,可以不设对照。而上市后再评价并不仅仅关注扩大应用人群后的疗效和不良反应,还应对生产工艺、药物质量、药理毒理、药物经济性、生态学等进行再评价研究。罕见不良反应的观察需要3万例,疗效的再评价则要根据研究目的设计临床再评价方案类型,样本量根据统计学要求计算。因此,上市后再评价应属广义上再评价的概念范畴。

2　严格遵循国家相关法规要求进行临床再评价

我国新药申报注册必须经由SFDA批准,才可以进行相关的Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期临床试验研究,以确证药品的疗效和安全性,且必须遵循《药物临床试验质量管理规范》要求,并接受药品监督管理部门对批准临床试验的监督检查。而对已上市药品再评价研究并未做严格限定,只在《中华人民共和国药品管理法》第三十三条中有“国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员,对新药进行审评,对已经批准生产的药品进行再评价”,而后并未就药品再评价出台相关法规,但随着中药注射液临床使用日益广泛,其不良反应的报道也日益增多,甚至出现一些重大安全事故,鉴于中药注射液安全性的严峻形势,SFDA于2009年7月21日正式启动中药注射液安全性再评价研究工作,选择了一些临床广泛使用的中药注射液先行做再评价研究。并根据《中药注射剂安全性再评价工作方案》和《中药、天然药物注射剂基本技术

(征要求》,拟定《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》(征求意见稿)和《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》

由于药品Ⅳ期临床试验与上市后再评价在研究的定位阶段、研究目标等方面有相似之处,所以,两者常被混淆,甚至认为是同一概念的不同称谓,因此,有必要先明确上市后再评价与新药Ⅳ期临床试验的区别与联系。《药品注册管理

(国家食品药品监督管理局第28号令)指出,Ⅳ办法》期临

床试验是新药上市后应用研究阶段,其目的是考察在广泛使用条件下药品疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。而药品上市后再评价是指:“根据医药学的最新学术水平,从药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面,对已经批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价[2]。”即Ⅳ期临床试验虽然也定位在

[稿件编号]　20100301011

[基金项目]　国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX095022030)

[通信作者]　3谢雁鸣,研究员,博士生导师,Tel:(010)6401441123302,E2mail:zhinanb2005@yahoo1com1cn

[作者简介]　何伟,中国中医科学院在站博士后,主要从事中药上市

求意见稿),并进一步制定了《中药注射剂安全性再评价相关

(征求意见稿),包括非临床研究、技术评价指导原则》临床

研究、生产工艺、质量可控性、风险控制能力、风险效益评价、风险管理计划等内容,以规范中药注射液安全性再评价研究的质量控制和技术。虽然这些安全性再评价相关技术征求意见稿仍需进一步修订和完善,但相信这是我国中药上市后再评价步入正轨的良好开端。所以在中药(中成药)的有效

后再评价关键技术研究

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性及安全性再评价相关法规正式出台前,正在进行或拟要进行的上市后再评价研究也应遵循《药物临床试验质量管理规范》、《药品管理法》等相关法规要求进行。

3　以药品说明书为主要依据进行临床再评价

等有严格要求;在缺乏安全性数据的前提下,非临床安全性研究应进行一般药理学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、制剂安全性试验等。而安全性的临床研究,宜采用不良反应/事件的主动监测、自发呈报系统及文献研究成果分析等相结合的综合再评价方法。

需要着重指出,安全性再评价不应只是一时的研究行为,而应是长期的、连续的、累积的评价过程,即只要药品仍在销售、流通,安全性再评价就应持续监测下去,并通过对发生安全事件中药进行风险2效益评估,而采取“撤消、限制使用和修改说明书等手段,[3]”。

5　,其目的是提高临

中药与西药说明书比较而言,尚缺乏规范化,如治疗适应症较宽泛,定位不够准确等,更显而易见的区别在于对不良反应、使用剂量、禁忌、药物间相互作用、老人、儿童、孕妇及哺乳期妇女等特殊人群用药信息的描述多不明确,甚或缺如。特别是中药注射液在使用注意事项方面,如滴速、溶媒的种类及容积、使用温度、配伍使用等均缺少限定条件,这也是中药注射液多发严重不良反应的重要原因。

目前,中药说明书仍存在种种缺陷和不足,这与中药为天然药物,品种纷繁、成分复杂,有效成分筛选、难等原因有关,清楚,善。但在此之前,和概括,、有效性的重要科学数据、结论和信息,用以指导安全、合理使用药品(《药品说明书和标签

),因此,在中药上市后再评价研究时,也要基于药管理规定》

、发展、演化过程中可以表现为同即“异病同证”原理,而中医药学以“辨证论治”理论来指导自己的临床诊疗活动,既然“证”同,那么“治”也应该相同,当然考虑不同病种自身的特点,这种“治”同中,又有所不同。总的来说同一种中药,在“辨证论治”前提下,可以被用于多种系统疾病治疗,即“异病同治”原理。而从中药的临床使用来看,情况也多与理论相符,即具有某一固定功能主治范围的中药,在临床实际使用中也是常被用于其他疾病的治疗,且有可能取得良好疗效,这为中药上市后治疗适应症的再评价提供了实践基础。因此,在中药上市后再评价研究时面临的是多治疗适应症的现实,而再评价研究申请者为了追求最大化的社会经济效益,往往希望做多治疗适应症的再评价研究,从而导致虽然再评价范围全面,但全而不精,定位不准的情况,不仅加大了工作量和经费投入,更不宜突显中药的作用特点和优势。建议集中选择1至2个主要治疗适应症,做为重点再评价研究对象,而评价内容也不应照办或与新药Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期临床试验雷同,而应深入思考所研究中药品种与同类药品比较所具有的优势,选择能充分反映中药作用特色的评价指标,做细致化、深入化研究,以提高临床疗效。

6　宜以常见病、重大病、多发病作为临床再评价 …… 此处隐藏：4916字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……