男性不育的遗传学改变及可能对策

男性不育的遗传学改变及可能对策

４６２

第９卷第６期

中华男科学

ＮａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｄｒｏｌｏｇｙ

Ｖ０１．９Ｎｏ．６

Ｓｅｐ．２００３

综述

男性不育的遗传学改变及可能对策

崔英霞，李宏军综述；黄宇烽审校

（南京军区南京总医院生殖遗传研究室，江苏南京２１０００２）

摘要：染色体畸变和基因突变在男性不育中起着重要作用。ｒ解其原因对于预防和治疗男性不育有积极的作用为此本文对男性不育已知的遗传学原因、与生育相关的候选基因、榆测方法及防治等有关问题进行了综述。关键词：男性不育；染色体畸变；基因突变中图分类号：Ｒ６９８＋．２；１１３９４

文献标识码：Ａ

文章编号：１００９－３５９１（２００３）０６４）４６２－０５

ＧｅｎｅｔｉｃＶａｒｉａｔｉｏｎｓａｎｄＰｏｓｓｉｂｌｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＷａｙｓｏｆＭａ／ｅＩｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ

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（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ

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Ａｂｓｔｒａｃｔ！Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｅｒｒａｎｔａｎｄｓｏｍｅｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ８ｐｌａｙｎｅｔｉｅ

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ｎｅｌｌ．

２００３，，（６）：４６２－４６５，４６９

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｅｒｒａｎｔ；Ｇｅ．ｅｍｕｔａｔｉｏｎ

不育是个世界性的问题，发病率约占育龄夫妇的１０％～１５％。男性原因约占１／２。尽管全球许多学者积极的进行研究，但仍有４０％的病人病因不明。随着分子生物学技术的完善和人类后基因组计划的实施，有可能进一步澄清男性不育的遗传学原因。

１男性不育已知的遗传学病因

男性不育已知的遗传学病因主要包括染色体异常、Ｙ染色体的微缺失、雄激素受体基因突变和囊性纤维化病。

１．１

子…。此病约占男性不育的１０％。

ｄｅｌ（Ｙ）：Ｙ染色体ｑ１１上有与精子发生相关的基因存在，凡是涉及此片段缺失的病人都有可能由于精子发生障碍而不育”。

精子发生障碍涉及的其它常染色体及性染色体的易位报告较多”ｏ，可能是由于这些染色体片段上与精子发生相关的基因功能受到影响所致。

１

２

Ｙ染色体的微缺失１０％～１５％原因不明的

无精子症和５％一１０％的严重少精子症存在Ｙ染色体微缺失”ｏ。已确定了Ｙ染色体上３个与精子生成相关的大区域，即ＡＺＦａ、ＡＺＦｂ和ＡＺＦｃ，２００１年又从ＡＺＦｃ中分出ＡＺＦｄ，同时相继识别了一系列不育的候选基因。其中ＲＢＭＩ和ＤＡＺ被认为在精子发生起重要作用。

Ｙ染色体微缺失和表型的关系：ＡＺＦａ：缺失不

染色体异常Ｋｌｉｎｅｆｅｈｅｒ综合征：病人身材高

大，皮下脂肪丰满，睾丸小，主要核型为４７，ＸＸＹ，由于病人的精曲小管发生透明变性，因此无精于发生而不育。但有极少数报告精曲小管中发现有精

收稿日期：２００３－０２４）８；佳回日期：２００３－０５４）６

作者筒介：崔英霞（１９５４一），直，ｌＬ｜东维坊巾Ｊ、，大专，副主任技师，从事生殖遗传专仆

万方数据

男性不育的遗传学改变及可能对策

第６期崔英霞等男性不育的遗传学改变及可能对策

常见，与唯支持细胞综合征相联。ＡＺＦｂ：缺失较常见，精子生成受阻在精母细胞阶段。ＡＺＦｃ：缺失最常见，精子数目变化大，可从ＴＦ常的精子数量全无精子。睾丸病理学显示精原细胞可见，精子生成减少。

由于Ｙ染色体微缺失的组织类型可能随病程时间不同而有所改变，因此严格的基冈型与表型关系不够清楚。

１．３雄激素受体（ＡＲ）基因异常该基因缺陷引起睾丸女性化综合征，义称雄激素不敏感综合征，完伞性睾丸女性化病人表现为４６，ＸＹ男性核型，女性的外生殖器，女性化的乳房发育，盲端朋道，无子宫和卵巢，睾丸在腹腔或蝮股沟内，不育。临床上根据表现的不同口Ｊ分为四型，即完全性睾丸女性化、不完全性睾九女性化、Ｒｅｉｆｅｎｓｔｅｉｎ综合征、激素与受体结合不稳定综合征。

ＡＲ基因位于Ｘｑｌｌ．Ｘｑｌ３，＞９０ｋｂ，从ｃＤＮＡ推测出的肽链禽９１７个氨基酸，其亲和力、特异性和沉降特性都具有ＡＲ的特性。ＡＲ基因编码３个功能区的蛋白，具有调节功能的Ｎ一末端区，由外显子１编码，ＤＮＡ结合医由外显子２、３编码，雄激素结合区由５个具有１３１－２８８ｂｐ长度的外显子编码。现已发现３００多种不同的突变，大多数缺陷是｝｝：ｆ于单个核苷酸的变化引起的终止密码子的过早出现，或者是由于在ＡＲ基因的开放阅读框内单个氨基酸的置换。主要发生在ＤＮＡ结合区和雄激素结合区。值得注意的是，在Ｎ一末端区，ＡＲ基因外显子１内存在ＣＡＧ重复序列，该重复序列＞４０次时，病人表现为脊髓延脑性肌萎缩伴无精子症和睾丸萎缩，生育力减低。Ｍｉｆｓｕｄ等”ｏ对新加坡华人和美国人无其他睾囊性纤维化病（ｃｙｓｔｉｃ

ｆｉｂｒｏｓｉｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＦ）欧

４８０个氨基酸的肽链，称为囊性纤维跨膜转运

万方数据

４６３

凋节物（ＣＦＴＲ），它含有２个跨膜结构区、２个核苷酸结合区和１个调节区，在上皮细胞的顶部膜处形成一个磷酸化调节的氯离子通道。迄今发现的８００多种ＣＩ＂１基因突变中７０％的病人是△Ｆ５０８的缺失”。。值得注意的是，在无其他ＣＦ典型症状的ＣＢＡＶＤ男性病人中，至少５０％～７０％携带１个ＣＦ突变基因”。除了ＡＦ５０８的缺失以外，第８内含ｒ的５Ｔ突变可能足引起ＣＢＡＶＤ发生的最重要的遗传基础之一．

２从基因敲除鼠表型得到与生育相关的候选基园

动物模型的建立为筛选与生育相关的候选基因奠定ｒ基础，用基凼敲除术证实了常染色体和件染色体上的许多基冈对男性生育是必需的。据估计，大约有２０００个不同的基因与男性生育相关”…，包括影响睾丸发育、生殖细胞分化及减数分裂等精于发生的不同阶段。从基因敲除鼠表型得到的与男性生育相关的候选基因见表１。

除了用基因敲除术建立的动物模型外，有实 …… 此处隐藏：8967字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……