头孢妥仑匹酯的药动学和临床评价

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头孢妥仑匹酯的药动学和临床评价张明发

(海美优制药有限公司上海 2 12 )上 04 3中图分类号：9文献标识码：文章编号： 0 1 3 ( 05 1— 5 5— 4 R7 A 1 6— 5 3 20】2 0 4 0 0

头孢妥仑匹酯片是我国上世纪 9 0年代批准的一类新药，具有强大的抗革兰阳性 ( P和革兰阴性 ( N) G) G菌活性，

动力学参数与血浆比较如下：分别为 10 c .8和 3 2 .7m/, g L达峰时间分别为 4 2和 2 8, U。 . . h A C分别为 4 2 .3和 1 .m h L A C2 0 8 g /, U 1分别为 6 2 .9和 1 .m h L 14 g /。一般来说，疱液中头孢妥仑的 A C是血清 A C的4% 5%, U U 0 6持续时间可达 1h 2。

现已被划归为第 4代口服头孢菌素¨。本文主要概述头孢妥仑匹酯的药动学和临床评价。

1药动学特性 1 1吸收和分布 H .

在2 4例随机进行光导纤维支气管镜检查病人中测定头孢妥仑在支气管粘膜和上皮衬液中浓度。在一次口服本品 4 0 g的 2— h问期采集样本， 0m后 3头孢妥仑在支气管粘膜和上皮衬液中的浓度分别为 ( . 0 I . 0 ) g L和 0 9 8- 6 9 m/ - 0 ( .4 I . 5 ) v而血浆中浓度为 ( . 3-0 9 ) 0 32-0 2 0 mCL, - 1 3 I . 5 -mg L。/

头孢妥仑匹酯本身并无抗菌活性，作为前体药物，口服后本品在被动扩散通过肠膜时被酯酶水解生成活性代谢物头孢妥仑和新戊酸，在血浆中检测不出头孢妥仑匹酯。 头孢妥仑峰浓度 (一 ) C和血浆浓度一时间曲线下面积

(U ) A C随空腹口服头孢妥仑匹酯剂量的增加而增大 (健康男性志愿者)一次空腹口服本品 10或 2 0 g在 15 , 0 0 m, .h内 C一分别为 14 .4和 2 4 m/, U .6 gL A C分别为 4 0 . 3和 7 9 .3 m /。饭后口服本品 2 0 g C g hL 0 m,一上升为 2 6 . 2—3 1 .0m/,U g L A C为 1 .2 g /,的报道称 C 08m hL有一甚至高达

在扁桃体切除的禁食病人中，一次口服本品 20 g 0 m后 2— h平均扁桃体组织中的头孢妥仑浓度为 ( . 8± 4, 010 0 ) g是血清中浓度的(2- ) .7,

1 I%。 - 3 12代谢和消除“ .

吸收后的头孢妥仑很少被代谢，主要从尿和胆汁排泄， 口服本品后 2 h的尿排泄量约为服药量的 2%, 4 0肾清除率为4 5/,— Lh在健康年轻人中头孢妥仑的消除相半衰期为 1 3— . h . 17。多次服用头孢妥仑匹酯后 7%以上的新戊酸 0被吸收，以新戊酰一肉碱的形式通过肾脏排除 (>并9% ) 9。

34 m/ 。饭后口服本品 4 0 g通常在 1 5—30 .4 g L 0m, . . h内达到 C,一为 3 8 4 5 m/。也有报道称一次口服一 C .4— .7 g L

本品40 g其 c 0 m,一为 4 1 gL,U .m/ A C为 1.m /。 46 g hL连续口服本品(0 m,i,d, 2 0 g bd 7 )在每次服药后 1 5和 . 1h测定血药浓度，一为 2 5 g L而 C ( 2 C .m/ 最低血药浓度 ) 几乎为 0因此在正常肾功能病人中，,不会发生药物蓄积。 在禁食条件下，本品的生物利用度仅为 1%。饮食中 4

年龄和性别对头孢妥仑药动学有明显影响，成年人与相比，年病人 C老一提高 2%, U 6 A C提高 3%,延长 3 t

的脂肪可提高其生物利用度，食物为中脂餐 (脂肪当含2 g时，一和 A C分别增加 5%和 7%。本品的最大生 7) C U 0 0物利用度约为 2%, 5而头孢地尼>3%,孢泊肟酯为 6头 5%, 0头孢克肟为 4%一 0, 0 5%头孢丙烯为 9%, 5头孢布烯为7%一0, 0 9%因此推荐进餐时服药。可见，头孢妥仑匹

1%, 6此现象与老年病人的肌酐清除率较成年病人低 2% 4有关。与男性相比，的 C提高 1%, U妇女 4 A C提高 1%, 6 此现象也与妇女的平均肾清除率较男性低 1%有关。 3 口服本品4 0 gbd在服药第 1天，重度肾损害病 0 m,i,中、人的 C由肾功能正常病人的 3 8 gL分别上升到 6 3和一 .m/ . 5 4 g L P≤ .5, .m/ ( 0 0 )相应的 A C值由 1 . m h L分别 U 14 g /增至 2 . 3 .m h L P≤0 0 ) t由 14 9 3和 2 3 g / ( .5, . h分别延长至 32和 5 3 P< .5。对 6例终末期肾病患者， . .h( 0 0 )血液透析不显著影响头孢妥仑的药动学参数，

A C如 U值分别为 4 . ( 1 1透析 ) 5 .m h L不透析 )和 93 g / (。

酯口服吸收差，但其抗菌活性高，收后的血液、吸体液和组织中的药物浓度高于对许多致病菌的 MC值，足临床 I能满抗菌需要。

头孢妥仑的分布相半衰期为 ( .3- .3 h稳态时 03 I 1), - 0平均分布容积为 ( . I . )平均血浆蛋白的结合率为 9 3-1 6 L, - 8%, 8极少进入红细胞，能分布于痰液、桃体、颌窦粘扁上

6例轻度和 6例中度肝损害病人口服本品 4 0 gbd 0 m,i, 7与肝功能正常的病人相比，测各项药动学参数无明 d,所显差异。

膜、皮肤组织、腺 (在乳汁中很少 )胆囊、乳但、子宫、阴道、 宫颈部、睑板腺、拔牙后创面等。

头孢妥仑能很好地渗入到非炎性和炎性疱液中，健康人一次口服本品 40 g头孢妥仑在非炎性疱液中的基本 2临床评价 0m, 上海医药 2 0 05年第2 6卷第1 2期55 4

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早在上世纪 8 9 0— 0年代，日本对头孢妥仑匹酯进行了随机双盲对照试验和开放性试验，口服剂量采用 10或 0

孢呋辛酯 2 0m bd在 l d治疗后 4 h内的临床有效率 5 g( i) O 8分别为 8% ( 3/ 5、 9 ( 2/ 5和 9% ( 3/ 9 2 0 27) 8% 2 5 24) 0 2 2 2 8,疗后 7—1 d的临床有效率分别为 8% ( 2/ 5)治 4 4 232 5、4 ( 1/ 5 ) 8% ( 3/ 6 )疗效相似。细菌 6 ) 8% 2 62 7和 8 2 4 2 5,

2 0 gt。前一临床试验为治疗细菌性肺炎、 0 r,d a i慢性呼吸道感染、皮肤科感染、并发性尿路感染，临床有效率为 7 .% 86一

9.%, 73细菌学清除率为 8 .%一 2 3。后一试验为 42 9 .%

除率两药也相似，成治疗后 4 h内分别为 8%完 8 5 ( 1/ 3 )8%( 1/ 3 ) 8% (0/ 1 )完成治疗后 12 11、2 12 17和 7 13 19, 7— 4 1 d分别为 8% ( 1/ 3 ) 8% ( 2/ 4 ) 8% 1 10 15、 5 11 13和 5(0/ 2 ) 13 11。另一项独立的随机双盲研究 ( 8 8报道，成本 n= 2 )在完品 2 0 4 0 g bd 1 d治疗后 4 h内皮肤致病菌

的清 0或 0 m ( i, 0 ) 8

治疗各系统感染 238例， 1有效率为 7%一 3, 3 9%对皮肤软组织感染、外科感染、耳鼻喉科感染，0 m 20 g剂量组的有效率高于 lO g O m组。考虑到头孢妥仑匹酯具有一定的抗菌后效应 ( A以 P E)

及病人服药的依从性，在上世纪 9 0年代后期至本世纪初临床试验剂量改为 2 0或 40 g b, 0 0 r, i疗程为 ld进行了如 a d O,下临床试验。

除率分别为 9% (4/ 5 ) 8% (4/ 6 )其中 2 0 g 0 10 15和 8 11 11, 0m 组的清除率显著高于对照药头孢羟氨苄 (0 g bd, 5 0m, i)达 8% ( 2/ 5 ) P< .5 1 15 14, 0 0。本品 20和 40mg 0 0对金葡菌的清除率分别为 8% (6 7 ) 8% (3 8 )对化脓链 6 6/ 7和 4 7/ 7,球菌的清除率分别为 9% ( 0 1 ) 10 (/ ) 1 1/ 1和 0% 66。类似结果也见于治疗后 7— 4。 1 d 2 4我国临床试验 .以上都为日、、三国的Ⅱ期临床试验结果。我国英美 I

2 1慢性支气管炎急性发作 ( E B . AC )对 9 3例 A C 0 E B进行双盲、中心临床试验。在完成多 ld O治疗后 4 h内， 8本品的大、小剂量组的临床有效率分别为 8% ( 7/ 9 ) 8% ( 8/ 0 ) 8 16 19和 9 1 52 9。在完成治疗 7— 1d两剂量组临床有效率分别为 7% (6/ 1 ) 8% 4, 8 14 2 0和 1 (7/ 1 ) 12 2 3。而口服对照药克拉霉素 ( 0 r, i, O ) 50 g b l d在 a d

完成治疗后上述两时段的临床有效率分别为 9% (9/ 0 16 28和 8% (8/2 ) 1 ) 3 16 23。本品的大、小剂量在上述两时段的细菌学清除率分别为 7% (4/ …… 此处隐藏：8089字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……