药理学课件32.胰岛素及降血糖药

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DM diabetes mellitus8/29/2012 药理学

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引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世 界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。到2009年调 查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万 人。到目前糖尿病药物以控制血糖为治疗手段，无法 阻止B细胞的进一步损坏。 糖尿病有二个类型:① ② 1型 (IDDM) ,β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对 缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance,INR)。 占患者总数的95%以上。药理学

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第一节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素( Insulin) Sir Frederick Grant Banting

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1965 年 9 月 17 日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是

世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命 科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代8/29/2012 药理学

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来源1.猪、牛胰腺提取

2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与 人Insulin无区别，也称为人 Insulin 3.用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨 酸获得人 Insulin 猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨 基酸不同，猪Insulin与人的 Insulin较 接近，过敏性较少8/29/2012 药理学

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体内过程特点： 1.po无效，须注射给药 2.主要在肝肾被水解灭活 3.有中、长效制剂(均为混悬液),不能iv(作 用时间见表)

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药理作用1.对代谢的影响

(1)降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解；促进糖原的合成 和贮存；抑制糖原分解和异生。 (2)能促进脂肪合成并抑制其分解： 减少游离脂肪酸和酮体 的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。(3)增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

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2.其他

可加快心率，加强心肌收缩力和减少 肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。

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临床应用

治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。

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主要用于:1. I型糖尿病。 2. II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能 控制者。 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸 中毒及非酮症性高渗性昏迷。 4. 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创 伤以及手术的各型糖尿病。 5. 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。8/29/2012 药理学

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不良反应1.过敏反应可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。

2.低血糖症损伤及死亡。

为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑

3.胰岛素抵抗 可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins 作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人

。

4.脂肪萎缩8/29/2012

见于注射部位，女性多于男性。药理学

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第二节 口服降糖药 包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、 α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞 格列奈等。 发展历史：

1918年，胍，1926,肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。 1930 年 ， 磺 胺 ， 1940 年 ( 伤 寒 ) , 1950s(泌尿)重视；1954第一个磺酰脲 类。药理学

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一、磺酰脲类作用 1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin:β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生 血浆Insulin↑

(2) ↑胰岛β细胞对 Glucose的敏感度血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多8/29/2012 药理学

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磺酰脲类促进胰岛素释放机制药理学

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2.外周组织中 Insulin受体的作用(1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性 ↑ (2) 抑制 Insulin 所引起的受体数目↓

3.↑Glucose转运蛋白 + Glucose进入胞内 被代谢

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应用–有一定胰岛功能的非Insulin依赖 型糖尿病且单用饮食未能控制者 –对Insulin耐受者 –近年来已试用与Insulin联合治疗 而加强疗效8/29/2012 药理学