方法验证指导原则-《中国药典》2015年版 第四部(2)

四、检测限

检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的 鉴别试验和杂质检査方法，均应通过测试确定方法的检测 限。检测限仅作为限度试验指标和定性鉴别的依据，没有定 量意义。常用的方法如下。

1.直观法

用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低 浓度或量。

3.重现性

国家药品质量标准采用的分析方法，应进行重现性试 验，如通过不同实验室检验获得重现性结果。协同检验的目 的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注意重现 性试验用样品质量的一致性及贮存运输中的环境对该一致性 的影响，以免影响重现性结果。

4.数据要求

均应报告偏差、标准偏差、相对标准偏差或置信区间。 样品中待测定成分含量和精密度可接受范围参考表3。在基 质复杂、含量低于0.01%及多成分等分析中，精密度接受 范围可适当放宽。表

2.信噪比法

用于能显示基线噪声的分析方法，即把巳知低浓度试样 测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可 靠地检测出的被测物质最低浓度或量。一般以信噪比为3:1 或2 : 1时相应浓度或注人仪器的量确定检测限。

3.基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法

3样品中待测定成分含量和精密度RSD可接受范围

重复性（RSD%)

11. 52346815

待测定成分含量100%10%

重现性（RSD%)

23468111632

按照LOD=3.33/S公式计算。式中LOD:检测限； 响应值的偏差；S:标准曲线的斜率。

占可以通过下列方法测得：①测定空白值的标准偏差； ②标准曲线的剩余标准偏差或截距的标准偏差来代替。

4.数据要求

1%0.1%0.01%

lOfig/g (ppm)lf^g/g

10pg/kg (ppb)

上述计算方法获得的检测限数据须用含量相近的样品进 行验证。应附测定图谱，说明试验过程和检测限结果

五、定量限

三、专属性

专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等）存 在下，采用的分析方法能正确测定被测物的能力。鉴别反 应、杂质检查和含量测定方法，均应考察其专属性。如方法 专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。

定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测 定结果应符合准确度和精密度要求。对微量或痕量药物分 析、定量测定药物杂质和降解产物时，应确定方法的定量 限。常用的方法如下。

1，直观法

用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地定量测定的最 低浓度或量。

2.信噪比法

1.鉴别反应

应能区分可能共存的物质或结构相似化合物。不含被测 成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均 呈阴性反应。

用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度试样 测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可 靠地定量的被测物质的最低浓度或量。一般以信噪比为 10 * 1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。

3.基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法

2.含量测定和杂质测定

采用色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明 方法的专属性，并应标明各成分在图中的位置，色谱法中的 分离度应符合要求。

在杂质对照品可获得的情况下，对于含量测定，试样中 可加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加 杂质或辅料的试样比较测定结果。对于杂质检查，也可向试 样中加人一定量的杂质，考察各成分包括杂质之间能否得到

分离。

按照LOQ=103/S公式计算。式中LOQ:定量限；响应值的偏差；S:标准曲线的斜率。

占可以通过下列方法测得：①测定空白值的标准偏差；②采用标准曲线的剩余标准偏差或是截距的标准偏差来 代替。

4.数据要求

在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或 降解产、物的试样进行测定，与另一个经验证了的方法或药典 方法比较结果。也可用强光照射、高温、高湿、酸(碱）水解

上述计算方法获得的定量限数据须用含量相近的样品进 行验证。应附测定图谱，说明测试过程和定量限结果，包括

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中国药典

2015年版准确度和精密度验证数据。

六、线性

线性系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物 浓度呈比例关系的程度。

应在规定的范围内测定线性关系。可用同一对照品贮备 液经精密稀释，或分别精密称取对照品，制备一系列对照品 溶液的方法进行测定，至少制备5份不同浓度的对照品溶 液。以测得的响应信号对被测物的浓度作图，观察是否呈线 性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经 数学转换，再进行线性回归计算。或者可采用描述浓度-响 应关系的非线性模型。

数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图（或其 他数学模型）。

七、范围

范围系指分析方法能达到一定精密度、准确度和线性要 求时的高低限浓度或量的K间。

范围应根据分析方法的具体应用及其线性、准确度、精 密度结果和要求确定。原料药和制剂含量测定，范围一般为 测定浓度的80% 120%;制剂含量均匀度检査，范围一般 为测定浓度的70% 130%，特殊剂型，如气雾剂和喷雾 剂，范围可适当放宽；溶出度或释放度中的溶出量测定，范 围一般为限度的士30%，如规定了限度范围，则应为下限的 — 20%至上限的+ 20%;杂质测定，范围应根据初步实际测 定数据，拟订为规定限度的±20%。如果含量测定与杂质检 查同时进行，用峰面积归一化法进行计算，则线性范围应为 杂质规定限度的一 20%至含量限度（或上限）的+ 20%。

在中药分析中，范围应根据分析方法的具体应用和线 性、准确度、精密度结果及要求确定。对于有毒的、具特殊 功效或药理作用的成分，其验证范围应大于被限定含量的 区间。

校正因子测定时，范围一般应根据其应用对象的测定范 围确定。

八、耐用性

耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影 响的承受程度，为所建立的方法用于日常检验提供依据。开 始研究分析方法时，就应考虑其耐用性D如果测定条件要求 苛刻，则应在方法中写明，并注明可以接受变动的范围，可 以先采用均匀设计确定主要影响因素，再通过单因素分析等 确定变动范围。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样 品的提取次数、时间等。高效液相色谱法中典型的变动因素 有：流动相的组成和pH值、不同品牌或不同批号的同类型 色谱柱、柱温、流速等。气相色谱法变动因素有：不同品牌 或批号的色谱柱、固定相、不同类型的担体、载气流速、柱 温、进样口和检测器温度等。

经试验，测定条件小的变动应能满足系统适用性试验要 求，以确保方法的可靠性。

9102药品杂质分析指导原则

9102药品杂质分析指导原则

本原则用于指导药品质量标准中化学合成或半合成的有 机原料药及其制剂的杂质分析，并供药品研究、生产、质量 标准起草和修订参考。

任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药品质量标准中 的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批 准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或 原辅料带人的杂质，或在贮存过程中产生的杂质。药品质量 标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新 的杂质，也不包括掺人或污染的外来物质。药品生产企业变 更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质量标准的 修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。药品中 不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。对于 …… 此处隐藏：2286字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……