人工合成抗菌药

药物应用基础

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人工合成抗菌药

学习目标 1.熟悉氟喹诺酮类药的作用特点及应用 2.了解磺胺类、硝基呋喃类的特点

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一、喹诺酮类发展历史1962年 美国 20世纪 60年代末-70年代 20世纪 80年代

萘啶酸

吡哌酸

4-氟喹诺酮类 (沙星类)

对G-菌有活性，对G+菌活性低 用于泌尿道、肠道感染 疗效差、耐药性强

广谱 口服有效、副作用小耐 药性相对较弱

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喹诺酮类

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【抗菌作用机制】 抑制细菌的DNA回旋酶，干扰细菌DNA合成哺乳动物细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高 ，不良反少。

【耐药性】耐药性迅速增长并有交叉耐药性，喹诺酮类药物 不能交替使用

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喹诺酮类

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绿脓杆菌 喹诺酮类共性 1抗菌谱广：尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿 假单胞菌)强大杀菌作用。 2口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对 较长。 3不良反应少，耐受性良好。但青春期前的 儿童与孕妇禁用。 4适于敏感菌所致各种感染(泌尿道、前列 腺炎、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、 软组织感染)。

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各种常用喹诺酮类

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第一代 萘啶酸(肠杆菌科细菌敏感) 第二代 吡哌酸(肠杆菌科+铜绿假单孢菌敏感， 对G+作用较差) 第三代 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 抗菌谱广 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 加替沙星 ……等

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诺氟沙星norfloxacin(氟哌酸) 第一个氟喹诺酮类药物。 抗菌谱广，抗菌作用强。 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。 氧氟沙星 ofloxacin(氟嗪酸)

口服吸收快而完全。

痰中、胆汁中浓度高。 抗菌作用强。

可用于胆道感染。 不良反应少而轻微。

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环丙沙星 ciprofloxacin 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中 最强 抗菌谱广 用于对其他抗菌药物耐药的G-杆菌所致的感染

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喹诺酮类

小资料商品名通用名对照通用名 莫西沙星片 左氧氟沙星注射液 左氧氟沙星片 产地

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商品名 拜复乐 左克针 可乐必妥片

德国拜耳(拜耳医药保健分装) 扬子江药业集团有限公司 第一制药(北京)有限公司

来立信莱美清 乐来 乐派 利欧

左氧氟沙星片加替沙星注射液 加替沙星氯化注射液 加替沙星氯化注射液 加替沙星氯化注射液

浙江医药股份有限公司新昌制药厂重庆莱美药业 浙江京新药业股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 浙江尖峰药业有限公司

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二、磺胺类和甲氧苄啶磺胺类药物发现历史： 20世纪初： 治愈原虫病和螺旋体的化学药物， 但对细菌性疾病则束手无策。1932年：现代医学进入化学医疗的新时代

格哈德· 多马

克(德国药物学家，病理学家，细菌学家)百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑菌

人工合成的防治全身细菌感染的第一类有效化疗药物1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。

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磺胺类

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【作用特点】 基本结构：

对氨基苯磺酰胺

治疗地位逐渐被取代。

对某些感染性疾病(流行性脑脊髓炎、鼠疫)疗效显 著。70年代中期 磺胺甲噁唑(SMZ)+甲氧苄啶(TMP) 使用方便、性质稳定、价格低廉。 增效剂

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磺胺类

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【作用机制】对磺胺类药物敏感的细菌生长繁殖需自身合成叶酸二氢蝶啶 + 谷氨酸 +对氨基苯甲酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶

二氢叶酸

四氢叶酸(传递一碳基团)

DNA

(PABA)

磺胺药

TMP

磺胺类药物结构与PABA相似，二者竞争二氢叶酸合成 酶，合成以磺胺代替的假叶酸，使叶酸代谢受阻。抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御机制。 对可利用已形成叶酸的细菌和哺乳动物无效。

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磺胺类

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【耐药性】 磺胺类药物间有交叉耐药性，不能交替使用。

磺胺类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 耐药性为永久性、不可逆。

【体内过程】吸收：口服易吸收类，用于全身感染

口服难吸收类，用于消化道感染分布：血浆蛋白结合率为25%-95%

, SD容易通过血脑屏障

转化：部分药物需在肝中乙酰化排泄：原形或乙酰化物，乙酰化物在酸性尿中易析出结晶。

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磺胺类

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各种磺胺药特点：1. 全身感染用药 磺胺异噁唑 sulfisoxazole(SIZ): 短效，用于敏感菌所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine(SD): 中效，用于细菌性脑膜炎，SD+乙胺嘧啶

磺胺甲噁唑(SMZ): 中效，用于尿道感染。

2. 肠道感染用药柳氮磺吡啶sulfasalazine:用于溃疡性和局限性结肠炎

3. 外用磺胺类

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磺胺类

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【不良反应】1.泌尿道损害 结晶尿，多饮水，提高尿液pH值。

2.急性溶血性贫血 过敏或先天6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏3.造血系统毒性 粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血， 罕见而致命。 4.过敏反应

5.其它：竞争结合蛋白，增强口服抗凝药、磺脲类降糖药的作用。与血浆白蛋白竞争结合，置换出胆红素，游离胆红素增 加，脑核性黄疸。

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其他合成抗菌药物甲氧苄啶trimethoprim(TMP) 抗菌增效剂。 大多数的G-菌和G+菌对TMP敏感，抗菌谱与 SMZ相似，抗菌活力较SMZ强20-100倍。 单用易产生耐药性。 【作用机制】TMP对细菌的二氢叶酸还原酶选择性高，抑制二氢叶酸还原酶。 与磺胺类药物SMZ、SD等联用，可双重阻断四氢叶酸合成。 协同增效，出现杀菌作用。

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复方新

诺明：TMP+ SMZ(1:5) 双嘧啶片：TMP+ SD(1:10) 合用机制： 1.抗菌效力增强，由抑菌剂变为杀菌剂 2.抗菌谱扩大 3.延缓细菌耐药 4.半衰期相似