抗真菌药物的应用现状

头癣的有效治疗方法

·

50· 5

西南国防医药 20 0 9年第 1第 5期 9卷

综述·讲座

抗真菌药物的应用现状唐滢浍，红春傅(成都市第六人民医院血液科，四川成都关键词抗真菌；药物；用应中图分类号文章编号

60 5 ) 10 1Ad i1 .9 9ji n 10 0 8 .09 0 .3 o:03 6/. s.0 4— 1 82 0 .5 09 s

R985 7 .

文献标识码

10 0 8 (0 9 0 05 0 0 4- 1 8 20 )5- 5 0· 3

近年来，随着移植术的广泛开展以及广谱抗生素、皮质糖

的体内抗真菌活性，减少了肝、肾毒性，增强与麦角胆固醇能的结合，从而发挥最大杀菌能力。与卡泊芬净、伏立康唑联用可用于治疗心脏移植术后曲霉菌感染 J。第二个是两性霉素 B脂质复合物，是脂质体与两性霉素 B交织而成的药物，改变两性霉素 B体内过程和毒理学特性，大限度地降低毒副最作用。可用于中性粒细胞减少症和发热患者的经验性疗法。对于治疗中枢神经系统曲霉菌也很有效，卡泊芬净与

激素、抗肿瘤药和免疫抑制剂的大量应用，导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，使表浅和深部真菌病的发病率日趋升高。由于真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当的毒性…,同时随着抗真菌药物的应用，真菌的耐药性也越来越强。因此，抗真菌药物的研发就显得格外迫切，高效、低毒的抗真菌药成为研究的指导方向。1抗真菌药物的发展历程

联用治疗原因不明的发热病症，效果明显。第三个是两性霉素 B胶质分散体，由胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素 B是 混合包裹而成，对多种深部真菌活性较强，可治疗侵入性曲也霉菌病，对寒颤和发热患者的治疗效果优于两性霉素 B,肾毒性是两性霉素 B的 14。/

上个世纪 3 0年代以来，微生物发酵代谢产物中分离得从到灰黄霉素；94年报道了唑类化合物的抗真菌作用；99年 14 14发现制霉菌素； 9 0年两性霉素 B被用于临床；9 2年报道 16 16

了氟胞嘧啶的抗真菌活性； 6 1 9年咪康唑和克霉唑 ( 9局部 )被用于临床；9 8年描述了阿莫罗芬；9 9年咪康唑制剂、 17 17酮康唑口服制剂在美国上市，一个烯丙胺类药物奈替芬进入

临第床试验；9 0—19 19 92年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用；19 9 3—19 9 5年报道了第二代三唑类抗真菌药物；9 5~19 19 96

2 13制霉菌素脂质体 ..

制霉菌素局部用于皮肤、膀胱、 口

腔及阴道等的念珠菌感染，内过程和抗菌作用与两性霉素 B体 基本相同。制霉菌素脂质体具有广谱抗真菌活性，体外试验显示其可有效对抗一系列真菌菌株，如念珠菌属、刀菌属、镰 曲霉菌属等，对新型隐球菌属效果明显。 2 2烯丙胺类 .该类药物主要高度特异性地抑制角鳖烯环

年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素 B脂质体制剂；9 7年通过了依曲康唑口服溶液制剂；0 1年上市 19 20了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。2抗真菌药物的种类及临床应用2 1多烯类 .

氧化酶，使角鳖烯积聚，角甾醇的合成受阻，而引起细胞麦从死亡。现常用的药物有特比萘芬、替芬、萘丁替芬等。大量的临床研究结果表明，萘替芬是一种高效、毒的外用抗真菌低药，对浅部真菌活性最高，临床上用于治疗甲癣和体癣。而特比萘芬既可口服又可外用，口服后在胃肠道吸收良好且迅速，一

2 1 1两性霉素 B两性霉素 B自2 .. 0世纪 5 0年代以来已成

次口服 2 0mg吸收率可超过 7%, 5, 0主要分布于皮肤角质并

为治疗严重真菌感染的首选药，对新型隐球菌、白色念珠菌、 芽生菌、夹膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等都有较强的抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，导致真菌细胞内重要物质外漏，真菌死亡；也可通过刺激巨噬细胞，调整自体免疫功能产生杀菌作用。哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的胞浆膜含有固醇，

可长期留存，用于体癣、股癣、手足癣及甲癣病。因不作用于细胞色素 P故不良反应较轻，出现消化道反应、 4可头痛、乏力及短暂性肝酶升高等。

2 3吡咯类抗真菌药物 . 2 3 1咪唑类 ..咪唑类常用的有酮康唑，次有克霉唑、其咪康唑、益康唑等，临床常用于局部用药。酮康唑是治疗浅部真菌感染的首选药物，但对血脑屏障的穿透性较差，不适宜用于

故可致溶血，肾脏

损害等反应。但由于两性霉素与真菌细胞膜上麦角固醇的亲和力大于对哺乳动物细胞膜固醇的亲和

治疗真菌性脑膜炎，对曲霉菌、毛霉菌和足分枝菌的抗菌作用不佳，对肝脏毒性较大，一般情况下停药后可逐步恢复。咪康唑口服吸收较差，脉使用可引起血栓性静脉炎，静目前临床上主要是局部用药，治疗皮肤念珠菌病、念珠菌外阴阴道炎、体癣、股癣、足癣、花斑癣等。益康唑的不良反应更为严重，因此

力，故对哺乳动物的毒性较低。 2 1 2含脂类的两性霉素 B通过对两性霉素 B进行结构改 . .造可以降低其毒性。近年来出现了 3种不同的含脂类的两性霉素 B。第一个是两性霉素 B脂质体，双层脂质体内含有在两性霉素 B虽改变了药物的药代动力学特征，保持了显著，但、

临床仅仅作为外用药物。

232三唑类 ..基金项目：四川省卫生厅科研基金资助项目( 73 7;都市卫生局科 00 6 )成研基金资助项目( 8 2 01 )通讯作者：傅红春( 9 8~)男， 15,四川资阳市人，主任医师、教授

主要品种有氟康唑和伊曲康唑，为第三代其

抗真菌药物，目前临床上治疗深部真菌感染的首选药物。是

氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素 P。的铁原子结合而导致 酶真菌死亡，属广谱抗真菌药。主要用于各种念珠菌、隐球菌病

头癣的有效治疗方法

西南国防医药 2 0年第 1卷第 5 09 9期及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、化道念珠菌消

·5· 5 1容积更大，菌谱更广。最近美国 F A已批准了辉瑞公司的抗 D阿尼芬净用于治疗念珠菌导致的某些感染。具体获准适应证有食管念珠菌感染 (珠菌病 )血流念珠菌感染 (念、念珠菌血症)和其他一些念珠菌感染形式，包括腹内脓肿和腹膜炎等。 阿尼芬净通常能被很好耐受，最常见的副反应是轻度腹泻、肝酶实验室检查值轻度升高和头痛，某些患者用药后还会出现

病等。伊曲康唑是通过特异性阻断 12一毛甾醇在细胞色 4羊素 P。 酶系统作用下脱甲基生成麦角甾醇的过程，改变真菌细

胞膜的化学成分，通透性发生变化，响真菌生长，致使其影导死亡。伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药，其不良反应较轻，主要有胃肠反应，见有头

痛、少头晕、红斑、瘙痒、管神经性水肿等。血 近年来新的三唑类抗真菌药物主要有伏立康唑和泊沙康唑。伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性。Moa等用伏力康唑治疗侵袭 us性骨曲霉病 2 0例 (4例为免疫缺陷患者 )其中 1 1, 8例口服或静脉应用伏力康唑替换治疗，作为一线治疗。平均治疗 2例 8 . ( 3 5d, 35d 4~ 9 )以临床、放射学及真菌学反应评价疗效。 治疗结束时，1例 ( 5 ) 1 5%疗效满意，中 4例完全有效、其 7例部分有效。研究者认为，长期应用伏力康唑治疗侵袭性骨曲霉病是一种新的治疗选择。泊沙康唑从伊曲康唑衍化而来， 抗菌谱广，引起侵入性真菌感染的病原菌如念珠菌属、对曲霉菌属、非曲霉透明丝孢菌、暗色丝孢菌、合菌和地方流行性接真菌具有较强的活性。20 06年 9月，国 F A批准泊沙康唑美 D用于骨髓移植患者真菌 (包括曲霉菌和念珠菌 )感染治疗。 在对照研究中 …… 此处隐藏：8982字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……