生物利用度等效性的双向单侧t检验计算简法

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生物利用度等效性的双向单侧 t检验计算简法利、卫民利、瑞元(第二军医大学，上海 2 0 0 0 1 1; 皖南医学院 )中图分类号 R3 9 2 . 3 3

生物利用度的等效性检验按我国药审中心及美国F DA的规定，应采用双向单侧 f检验，该法的正规计算法相当繁复，实际上在交叉设计中两组人数

意义 ( P< 0 . 0 5),也即在两个方向的单侧 f检验， 都能以 9 5%的置信度确认没有超出范围”,才能确定生物等效，故称为“双向单侧 t检验 ( Two o n e— s i d e d t t e s t )”,直译为“双单 f 9 1 I j t检验”并不很确切：

通常相等，在此前提下，可以采用简捷算法计算结果与正规法完全相同，现介绍如下：

l 生物利用度等效性检验的概念和设计要求’ !1 . 1 等效性检验等效性检验与差异显著性检验是本质完全不同的两种检验，后者的无效假设是两药有无差异，只在 P< 0 . 0 5时才认为两药差异有统

1 . 4 设计要求“

应采用交叉设计，即选用身体

健康的男性青年，随机分为两组：第一组为 ROT 组，受试者在规定条件下先服参比药 ( R),测定各时

间血药浓度，算出药代动力学参数 AUC, T G等值，再停药 1~2周，使残留药物充分消除，称为清洗期 ( O)。然后再服供试药 ( T),同样算出 AUC, ] r n, (= I等值。第二组为 T OR组，即按 T一( )一R顺序用药，这种交叉设计可使用药顺序的影响得到均衡，当两组例数相等时，可比性最好。故受试例

计意义， P> 0 0 5并不能认为两药相等或相近：而前者的无效假设是两药不等效 (供试药在参比药±一

定范围之外 ),只在 P< 0 . 0 5时说明供试药没有

超过参比药的高限和低限，才认为两药等效，因此等效性检验离不开等效标准，差异显著性检验则与等效标准无关。 1 . 2 等效标准目前我国药审中心规定在生物利用度等效性检验中，以供试药的均值在

参比药的 8 0~1 2 0%(也即±2 0%)范围内，为等效标准，美国 F DA原规定也是如此，近年改为供试药均值在参比

数应取偶数，不取奇数，简法正是利用这一点才使计算得以简化的。

2 双向单侧 t检验计算简法2. 1 计算公式f I.

=( T—RL )/

f=N一2

药的 8 0%~1 2 5%范围内作为等效标准 (即供试药在参比药乘 0 . 8及除以 0. 8的范围内 ):显然， F DA 的新标准比原标准及我国标准更要宽松一些

t =( R I r T)/厕

f=N一2

T是供试药均数， R L及 R是参比药均数 ( R) 的低限及高限 (即 R乘 0 . 8或 1 . 2 ), N是受试人数， f是自由度， V是用各组参比药减受试药之差求

1 . 3 双向单侧 t检验，

有人认为只要每例受

试者的供试药数值都在参比药的 8 0~1 2 0%之间，就可以确定生物等效。还有人认为只要方差分析 F检验药物间差异为 P> 0 . 0 5就可以确定生物等效这

得的标准差平方的均数，列表计算非常方便2 . 2 计算举例举例见表 1:表 1 举例计算参比药r 供试药t d=r—t 简捷汁第…-￣ l l d的总和d,:5第‘组d的标准差万V= S I -’= 2 2 5,

两种看法都是错误的，根据统计学原则，应当确认“供试药数值应大于参比药的 8 0%,且经单侧 f检验有统计学意义( P< 0 . 0 5):同时，供试药数值又应

小于参比药的 1 2 0%,也要经单侧 f检验有统计学第二组l 9 97— 1 0— 21 收稿

第一 .￣ 1 1 d的总和=3 第二组d的标准差平方、 : S 2 2: 3 5 8 3 3

( ROq’ )

j: -卫氏，男， 4 0岁，副载授，硕士生导师，研究方向：免疫 1蛳节

孙瑞元.男.载授.国家药典委员会委员.卫生部新药审评委员会生物统计专业主任委员。