文献综述-溶血磷脂酸的合成

Review

Synthesis of LysophospholipidsPaola D’Arrigo 1,2,* and Stefano Servi 1,2

赵艳艳

Public in Molecules 2010, 15, 13541377 Monthly IF: 1.99(2011)

摘要 溶血磷脂对炎症、生殖系统、血管生成、 溶血磷脂对炎症、生殖系统、血管生成、 动脉粥样硬化和神经系统具有调节作用。 动脉粥样硬化和神经系统具有调节作用。 本综述主要讲述化学法和酶法合成溶血 磷脂的路线。 磷脂的路线。 使用不同的酶如磷脂酶A1(PLA1),A2 使用不同的酶如磷脂酶A1(PLA1),A2 A1 ), PLA2) 磷脂酶D PLD) (PLA2),磷脂酶D(PLD)可以水解得到 溶血磷脂， 溶血磷脂，可以酶法工艺与化学合成相 耦合得到溶血磷脂， 耦合得到溶血磷脂，也可以由甘油衍生 物化学法合成溶血磷脂。 物化学法合成溶血磷脂。

缩写： 缩写： PL: 磷脂 LPL:溶血磷脂 LPL:溶血磷脂 GPC: 甘油磷酸胆碱 LPA: 溶血磷脂酸 LPC:溶血磷脂酰胆 LPC:溶血磷脂酰胆 碱

1.化学合成 1.化学合成

1.1.由 1.1.由D-甘露醇合成 D-甘露醇是一种光学活性物质，可以通过几个步骤反应转化到LPLs。 甘露醇是一种光学活性物质，可以通过几个步骤反应转化到LPLs

1.2.由缩水甘油合成 1.2.由缩水甘油合成 纯的对应异构体缩水甘油， 纯的对应异构体缩水甘油，通过缩水甘油的衍生物的亲核开 合成LPLs LPLs. 环，合成LPLs

1.3.由甘油酸合成 1.3.由甘油酸合成 该方法通过甘油酸定向合成LPC。 该方法通过甘油酸定向合成LPC。 LPC

1.4.通过P 1.4.通过P -硝基苯甘油合成 通过 通过P -硝基苯甘油合成2,3 - O -异亚丙基- D -甘油 通过P 硝基苯甘油合成2,3 异亚丙基最终合成LPA LPC。 LPA和 酸甲酯 ，最终合成LPA和LPC。

LPC

LPA

1.5.由 1.5.由GPC合成 合成 GPC和天然卵磷脂具有相同的手性，是合成LPC的理想初始 GPC和天然卵磷脂具有相同的手性，是合成LPC的理想初始 和天然卵磷脂具有相同的手性 LPC 物质。由于GPC是水溶性物质，能溶于低级醇如甲醇中， GPC是水溶性物质 物质。由于GPC是水溶性物质，能溶于低级醇如甲醇中，在 有机溶剂中的溶解度低， 有机溶剂中的溶解度低，这一特点制约了其在合成中的应 需要由锡作为介质合成2 LPC。 用。需要由锡作为介质合成2-LPC。

2.酶法合成LPL 2.酶法合成LPL 酶法合成 相对于化学合成，酶法合成LPLs有很多优点。 相对于化学合成，酶法合成LPLs有很多优点。 LPLs有很多优点 1.选择具有选择位点的酶 1.选择具有选择位点的酶 2.减少了有毒有害化学试剂的使用 2.减少了有毒有害化学试剂的使用 3.产品容易分离纯化 3.产品容易分离纯化不同的酶 具有不同 的酶切位 点，根据 不同的酶 切位点，

切位点， 可以合成 LPL

2.1.由磷脂酶A合成LPL 2.1.由磷脂酶A合成LPL 由磷脂酶 磷脂酶A是根据他们作用于天然磷脂的 磷脂酶A 位点命名的。磷脂酶A1 A1可以催化水解 位点命名的。磷脂酶A1可以催化水解 Sn- 位的酰基从而得到1 LPL, Sn-1位的酰基从而得到1-LPL,磷脂酶 A2可以催化水解Sn可以催化水解Sn A2可以催化水解Sn-2位的酰基从而得到 2-LPL.

2.1.1.由磷脂酶A1和脂肪酶合成 2.1.1.由磷脂酶A1和脂肪酶合成 由磷脂酶A1 磷脂酶A1可以催化水解Sn-1位的酰基从 磷脂酶A1可以催化水解SnA1可以催化水解Sn 而得到1 LPL,但是有一些酶在催化PL 而得到1-LPL,但是有一些酶在催化PL 的过程中没有得到充分的利用。 的过程中没有得到充分的利用。根据脂 肪酶的位切特点以及脂肪酶比磷脂酶A1 肪酶的位切特点以及脂肪酶比磷脂酶A1 容易制备的原理， 容易制备的原理，选择脂肪酶和磷脂酶 A1交替使用制备溶血磷脂 交替使用制备溶血磷脂。 A1交替使用制备溶血磷脂。

2.1.2.由磷脂酶A2合成 2.1.2.由磷脂酶A2合成 由磷脂酶A2 磷脂酶A2可以水解PC得到2-LPC。 磷脂酶A2可以水解PC得到2 LPC。 A2可以水解PC得到 磷脂酶A2广泛存在于蜜蜂、蛇以及哺乳 磷脂酶A2广泛存在于蜜蜂、 A2广泛存在于蜜蜂 动物体内，它能够作用于Sn2位点， Sn2位点 动物体内，它能够作用于Sn2位点，水 解酰基，但是不能够使酰基转移。 解酰基，但是不能够使酰基转移。

2.1.3.由磷脂酶A1、磷脂酶A2和脂肪酶合成 2.1.3.由磷脂酶A1、磷脂酶A2和脂肪酶合成 由磷脂酶A1 A2

另一种方法是将天然磷脂通过脂肪酸酯化 成GPC,然后酰基化成为PC,通过磷脂酶 GPC,然后酰基化成为PC, PC A2切割 得到2 切割， A2切割，得到2-LPC.

2.2.由磷脂酶D 2.2.由磷脂酶D得到溶血磷脂 由磷脂酶 磷脂酶D广泛存在于自然界，可以水解天然磷 磷脂酶D广泛存在于自然界， 脂得到磷脂酸和胆碱。 脂得到磷脂酸和胆碱。