长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中的应用

长效二氢吡啶类钙通道

阻滞剂在慢性肾脏病高血压中的应用

阻滞剂（CCB）是临床上治疗高血压的常用药物之一，迄今使用历史已近30年。根据其化学结构和药理作用可分为二氢吡啶（DHP）与非二氢吡啶两大类。近年国内外大型临床试验及高血压防治指南均建议，合理选择长效控释（缓释）二氢吡啶类CCB，由于能产生相对平稳和持久的降压效果，可有效降低因高血压引发的各种 并发症的发生。

一、控制血压在慢性肾脏病治疗中的意义

高血压是促进慢性肾脏病进行性发展的关键因素之一，大量循证医学证据表明，严格的控制血压对于延缓慢性肾脏病的进展、减少心脑血管并发症方面具有重要作用。将血压降压达目标值是有效保护靶器官的基础。目前国际上公认慢性肾脏病的血压应该控制在130/80mmHg（MAP<97mmHg）以下。如果尿蛋白≥1克/日时，应该控制在125/75mmHg（MAP<92mmHg）以下。为了使慢性肾脏病患者达到理想的血压控制，常常需要3至4种降压药物联合应用。由于肾实质性高血压病人常需终身服药，要尽量选用对糖、脂及嘌呤代谢影响较小的药物。当合并高脂血症、高尿酸血症或糖代谢紊乱时，对降压药的选择尤其需要注意。

二、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的地位

1、 配伍血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素受

体拮抗剂（ARB）使用，使血压控制达目标值。CCB是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一。

2、如果存在ACEI或者ARB使用禁忌时，应该选用CCB。

三、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的优势

1、CCB可以与各类抗高血压药（包括ACEI、ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂等）联合使用而增强降压疗效，临床上具有较广的应用范围。

2、降压效果明确，迅速、有效，无种族、年龄差别，个体差异较小。疗效不受食盐摄入量的影响，尤其适用于治疗难达标的老年人收缩期高血压。

3、适用于肾动脉狭窄、老年人等高危人群。耐受性好，对钾、尿酸、脂质及糖的代谢没有不良影响。可以用于合并糖尿病、呼吸疾病、外周血管疾病以及脂质紊乱的慢性肾脏病病人。

4、CCB在终末期肾衰治疗中有重要的作用。（1）在肾功能受损时, 长效钙通道阻滞剂无需减低剂量。（2）具有减轻血管钙化、抗动脉粥样硬化作用，在减少心脑并发症方面有一定优势。（3）可纠正因使用促红细胞生成素引发的高血压。

5、实验研究显示，CCB可能具有非血液动力学的肾脏保护作用。具有拮抗或预防肾脏缺血再灌注损伤及环孢素A导致的肾损害等作用。

四、使用方法

长效CCB的降压作用是缓慢渐进出现的，用药剂量应从小剂量

开始，逐渐加量，服药1周左右开始出现明显的降压作用, 最大降压效果在用药4～6 周之后。若非血压极高需要迅速降压，应逐渐将血压降至目标水平以下，以便充分评估患者对药物的反应，依据个体情况进行调整。老年人尤其如此，避免降压过度。

五、副作用

本品具有良好的耐受性，大多数副作用是轻-中度的，新型的长效二氢吡啶类CCB的副作用更少。

1、踝部水肿、皮肤潮红、头痛

这些副作用可能与用药过程中外周血管扩张有关，在女性患者更多见，效应与用量大小有关。绝大多数症状是轻-中度，一般为一过性出现，继续用药可自行消失，难以耐受的患者需要停用。

2、心悸

症状的出现与二氢吡啶类CCB的药理作用有关，其发生率与用量有关，症状严重的患者不宜继续服用。

3、肝酶升高

CCB可引起丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血清胆红素的一过性升高，通常见于治疗后2-3周，一般不致停药。有引起胆汁淤积性黄疸的报道，可能是一种特异性反应，也可能存在过敏机制。

4、其他

发生率低的副作用有嗜睡、心动过缓、齿龈增生，便秘、多尿、尿频、肌肉疼痛和抽搐等，偶有过敏反应（神经血管性水肿、皮疹）、

血象异常（粒细胞减少、血小板减少），必要时需停药治疗。

六、注意事项

1、CCB对系统血压的有效控制可以克服其扩张肾脏入球小动脉的弊端，即充分降压达目标值后，并不造成肾小球的高滤过、高灌注，使肾小球内的血液动力学变化得到改善，达到肾脏保护的作用。CCB与ACEI 联合应用可起到互补效果，发挥更大的肾脏保护作用。

2、长效制剂为特殊控制剂型，不能咀嚼或者掰断后服用。

3、心肌梗死急性期、心源性休克、颅内出血与脑卒中急性期颅内压增高患者禁用CCB。合并有严重心力衰竭患者应慎重使用CCB。

4、CCB的扩血管作用是逐渐产生的，但与其它外周血管扩张药物合用时仍需谨慎，避免口服后出现急性低血压，特别是有严重主动脉瓣狭窄的病人。

5、CCB主要在肝脏代谢，严重肝功能不全患者应慎用CCB。

6、维持性血液透析患者应用CCB时，需注意药物的蛋白结合率和表观分布容积。长效制剂透析后无需补充给药。