苯佐卡因的合成

药物化学大实验（论文）

苯佐卡因的合成

学

生 姓 名： 导 教 师： 业： 药 学 院： 药 学 院

指

专

学

2014年 6 月 27 日

摘要

苯佐卡因是一种重要的医药中间体，用于合成奥索仿、奥索卡因、

普鲁卡因等。同时，它在医药上又用于局部麻醉剂。本文研究了以对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酯化、还原两步骤制备苯坐卡因的工艺。 首先，采用三种方法合成硝基苯甲酸甲酯。以对甲苯磺酸为催化剂，利用常规加热方法合成对硝基苯甲酸乙酯，反应时间2.5h，产率95.1%

其次，以上一步制备的对硝基苯甲酸乙脂为原料，Fe粉为还原剂，并加入适量电解质氯化铵，还原制备苯佐卡因，产率84%。 本文探讨了醇酸摩尔比，催化剂用量，反应温度，反应时间对对硝基苯甲酸乙酯产率的影响；同时优化Fe粉还原工艺，总结出制备苯佐卡因的最佳工艺条件。产物通过红外光谱、核磁共振、物理分析等方法证实与目标产品一致。

关键词：苯佐卡因；对硝基苯甲酸乙脂；对甲苯磺酸；酯化；还原

ABSTRACT

Benzocaine is an important medicinal intermediate products of Orthoform,Orthocaine and Procaine,and is also one of local anesthetics.The preparation of Benzocaine by esterification and reduction from 4-Nitrobenzonic acid and Ethanol has been intensively studied. First. The synthesis of p-Nitro-ethylbenzoate by three method.p-Nitro-ethylbenzoate was synthesized by conventional heating method,using p-toluene sulfonic acid as catalyst.thereaction time was 2.5h and the yield was 95.1%

Secondly iron and ammonium chloride were used for the synthesis of benzocaine from P-Nitro-ethylbenzoate,the yield was 84% In the paper ,effects of molar ratio of alcohol and acid,catalyst,reaction temperature ,reaction time on yield of the P-Nitro-ethylbenzoate were studied ,while the reduction process was improved.Finally it conclude optimal conditions for the prepare of benzocaine.

Key Words: benzocaine; P-Nitro-ethylbenzoate; esterification; reduction

摘要 1

ABSTRACT 2

1.1 苯佐卡因的概况 3 1.1.1 苯佐卡因的性质 3 1.1.2 苯佐卡因的用途 3 1.1.3 国内外制剂开发现状 3

1.2苯佐卡因合成研究 4

1.2.1 对硝基苯甲酸为原料的制备方法 4 1.2.1.1对硝基苯甲酸的制备： 4 1.2.1.2对硝基苯甲酸先还原后酯化 1.2.2 对氨基苯胺为原料的制备方法 1.2.2.1 对甲基乙酰苯胺的制备 1.2.2.2对乙酰氨基苯甲酸 1.2.2.3对氨基苯甲酸 1.2.2.4对氨基苯甲酸乙酯 1.3 对氨基苯甲酸的研究 1.3.1化学还原法 1.3.1.1硫化物还原法 1.3.1.2活泼金属还原法 1.3.2 催化还原法 1.3.2.1钧相催化氢化法 1.3.3 电解还原法 2 实验内容 2.1实验目的 2.2实验原理 2.3实验器材 2.4实验步骤

2.4.1对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 2.4.2对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原） 2.4.3精制 2.4.4注释

3结果与讨论 3.1结果 3.2讨论 结14 参考15 致 文 4 5 5 5 5 6

6

6 7 8 9 9 9 1010 10 11 11 11 11 11 12

13

13 13 论献谢

16

1绪论

1.1 苯佐卡因的概况

1.1.1 苯佐卡因的性质

苯佐卡因，英文名Benzocaine, 化学名为对氨基苯甲酸乙酯或4-氨基苯甲

酸乙酯，化学分子式为C9H11NO2,相对分子量为165.19.无色斜方形结晶，无嗅无味。分子量165.19。熔点88-90℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸、难溶于水。他是重要的医药中间体，可作为奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等前体原料。

1.1.2 苯佐卡因的用途

苯佐卡因是一种重要的医药合成中间体，多用于医药、塑料和涂料等生产中，同时苯佐卡因也是一种重要的局部麻醉药，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景非常广阔。目前以对甲基苯胺为主要原料的苯佐卡因合成路线已有一定探索，主要有：一种是先保护苯环上的氨基而进行酰化，再氧化，去保护，最后酯化。还有一种是先用硝酸，硫酸混合液与对甲基苯胺共热将上的氨基取代为硝基，而后进行氧化，还原，酯化。这些方法中第一种方法相对其它方法来说虽然反应步骤较多但所用的原料便宜，反应条件温和，而且将有机化学实验中的很多基本操作都包含在其中，所以选择第一种方法合成苯佐卡因对于学生综合素质的培养更具有现实意义。 1.1.3

国内外制剂开发现状

国外使用苯佐卡因的制剂很多，美国药物索引1984年收载苯佐卡因制剂即达一百多种，

其中片剂27种，软膏17种，霜剂6种，胶囊剂3种，还有凝胶、栓剂、洗剂、气雾剂等。苯佐卡因作用的特点适用于口腔科，如美国Beutlich生产的“Hurricai …… 此处隐藏：1313字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……