放射性药物的质量控制

放射性药物的质量控制

**********

放射性核素及其标记化合物作为诊断或治疗的药物，称为放射性药物。在核医学中用于诊断的放射性药物几乎占95%，而用于治疗的仅占5%。放射性药物不同于常规药物，仅使用示踪剂量，通常不产生药物不良反应，但由于是用于人体的，所以必须无菌、无热原，并通过一般新药所必需的质量控制。放射性药物的质量控制，主要是根据同系物标准对药物的质量进行鉴定，以保证用药安全。

一物理化学鉴定

1 物理性状

放射性药物的物理外观是非常重要的，应该熟悉放射性药物的颜色和状态。当放射性药物的颜色与标明的颜色不符合时，应立即停止使用。溶液颜色的变化往往反映出药物化学成分的改变或引进了杂质，药物有可能变质，在查明原因后方可决定能否使用。放射性药物的澄明度可按药典规定检查。有些放射性药物颗粒大小分布很重要，可用显微镜检查。一般来说，胶体溶液发生肉眼可见的变化，如出现沉淀等，则说明溶液已变质。

pH和离子强度。每一个放射性药物溶液，应该有一个合适的pH值和离子强度，以保持稳定性。理想的pH值应该是7.4（即血液的pH值），但由于血液缓冲能力很强，放射性药物溶液的pH值可允许在2~9之间。

2 放射性核纯度

放射性药物中可能含有其他杂质放射性核素，常用多道谱仪测定放射性核素的能谱和半衰期，以鉴定放射性药物的核纯度。

3 放射化学纯度

放射化学纯度是放射性药物的重要指标，因为只有特定化学状态的放射性核素才能在生理代谢过程中发挥正常的作用，达到诊断和治疗的目的。常用的鉴定方法有纸色谱法、薄层色谱法、纸上电泳法和薄层电泳法等。

4 化学纯度

在放射性标记前，存在于原始材料中的非放射性杂质会影响到化学纯度的，有些杂质化合物还会被放射性核素标记，使放射化学纯度下降。例如，99mTc淋洗液中的非放射性杂质有铝、锆和钼等，可采用比色法测定加以鉴定。

5 放射性活度

任何放射性药物在分发或用于病人之前必须测定它的总放射性活度。放射性活度仪上具有对不同放射性核素选择合适测量条件的按钮，但需要经常用137Cs、226Ra、57Co等标准进行校正，并同时测定本底。

二生物鉴定

1 无菌检验

无菌可定义为不存在活的微生物如杆菌、真菌和酵母菌。这些微生物能够测定，并在标准培养基中繁殖。放射性药物的无菌概念与非放射性药物相同，其制备和过滤灭菌

均应在无菌操作室内进行。不能灭菌的放射性药物须用无菌技术制备和给药。

灭菌技术包括：①加热灭菌，一般在121 ℃的气温下加热15 min即可起到灭菌作用。但这种方法只适用于热稳定的放射性药物。很多放射性药物的胶体、微聚物和大聚合物、热敏的有机分子等不宜用此法灭菌。②过滤灭菌，使液体通过某种筛孔，将微生物滤掉，达到灭菌目的。过滤器可用烧结陶瓷材料、硅藻土加粘合剂或有机膜（如纤维素酯和塑料）等，但是过滤器本身必须十分清洁、无菌、无热原。目前用得较多的是膜过滤灭菌。用0.22 μm的膜可除去小的微生物。

2 热原检测

由于热原的对热稳定性，一般热压灭菌不能破坏，所以制备时必须不使热原带入或产生。热原如果随药物被注入人体或动物时，会引起体温升高。热原检测方法有两种：

（1）家兔试验。各种动物对热原的反应不同，家兔的反应最接近于人，在注射后3 h热原引起的体温升高达到高峰，用于热原试验较为合适。但有些含明胶和其它蛋白质的药物可能引起家兔的过敏性发热，导致假阳性结果而且放射性药物还有半衰期的限制。中国药典1990年第二版中规定放射性药物改用鲎试验检查细菌内毒素。

（2）鲎试验法检测细菌内毒素。一般认为不存在内毒素意味着不存在热原。鲎试剂是鲎的变形细胞溶解物经真空干燥制成的生物制剂，鲎试验就是利用鲎试剂能与微量内毒素反应形成固态凝胶来测定内毒素的方法。

3 毒性试验

毒性试验的目的在于：①测定给药剂量的近似安全系数；②观察超剂量时可能产生的反应。

毒性试验通常包括两个基本项目：①急性毒性试验，即建立一次性给药的安全剂量系数。最常用的药物急性中毒实验是测定LD50（半致死量）：对几组动物给以不同浓度的待试药物，其浓度逐步增加，测定一次给药时使50%动物死亡的剂量。进行急性毒性试验一般需要用9种不同类型的动物，常用的动物是小鼠、大鼠、家兔和狗。②慢性毒性试验，用于估计长期给药的影响及一次性给药的后效应，这在考虑放射性药物的辐射诱导反应时尤为重要。由于放射性药物半衰期短，难以进行90 d和6个月的慢性毒性试验。对放射性药物的安全试验可这样进行：把按单位体重几百倍于人的药物剂量，注入5只一组的小鼠体内，假如5只小鼠存活并反应正常，则认为此放射性药物的毒性试验合格。

放射性药物的毒性试验还应包括观察单次和重复给药时的辐射损伤，变态反应及其他不良反应。

参考文献

[1] 朱桐. 核药学基础[M]. 上海：上海医科大学出版社，1992:93-140.

[2] 范我，强亦忠，朱桐. 核药学[M]. 北京：原子能出版社，1995:44,62,98-183. [3] 夏宗勤，朱桐.实验核医学与核医学[M]. 上海：同济大学出版社，1989:96-159. [4] 陈杞，韩玲，游冬青，蔡建明. 核生物医学基础与应用技术[M]. 上海：第二军医大学出版社，2007:48-70.