质量源于设计在疫苗中的应用v2-Roy Zeng

质量源于设计在疫苗中的应用

质量源于设计(QbD)在疫苗生产中的应用曾立赟博士实验室产品部(亚太区)

应用支持科学家

赛默飞世尔科技有限公司 2014.8.23Proprietary& Confidential

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质量源于设计在疫苗中的应用

目录

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质量源于设计(QbD)介绍为什么需要QbD标准 QbD方法的基本元素与组成部分 QbD在疫苗生产中的应用 QbD方法的十个价值主张

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什么是质量源于设计(QbD ) Quality by Design (QbD)– Definition by ICH Q8 A systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and process control, based on sound science and quality risk management. 质量源于设计是一系统的研发方法。此法基于可靠的的科学和质量风险管理之上，预先定义好目标以及强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制。

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什么是质量源于设计(QbD) 基于系统方法的开发 确认客户需求 利用工具优先化进程 基于所得到的知识不断重复改进工艺 预先确定目标参数 关键质量属性 (CQAs) 目标产品质量概况 (QTPPs) 强调产品和工艺的理解和过程控制 确定于关键质量属性(CQAs)相关的关键工艺参数(CPPs) 预先了解的知识 基于完善的科学研究 对科学第一原理的理解质量风险管理 使用一致的风险管理工具Proprietary& Confidential

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药品审批监管机构的一贯期待 理解产品质量属性 了解工艺对产品的影响 原材料/加工过程/成品 流程图/控制点/风险评估

理解变量的来源 科学数据评估–产品与工艺 工艺参数

对工艺过程的监测、分析与控制

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国内外GMP现状 GMP --- cGMP cGMP --- QbD QbT --- QbC --- QbD 新版GMP(2010)– 2011年3月发行 大多数制药企业因质量/风险控制与管理未能通过新版GMP认证

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国内外GMP对比分析 中国和欧美GMP体系在管理理念上的差距：中国正在努力完善的GMP体系管理体系 操作文件化，文件规范化 QA的质量监控严格监督检查 工艺控制关键的设备、工艺步骤、参数和检测方法的确认和验证过程监控和检测 欧美发达国家正在努力完善的GMP体系管理体系质量源于设计 (QBD)质量风险管理药品生命周期的质量管理体系 工艺控制设计空间工艺分析技术 (PAT)实时控制(Real time control)

特点：重视标准制定、严谨、有些死板要求检查员掌握GMP规范，考察执行情况

特点：风险意识、个性、灵活、鼓励创新要求检查员还应有

风险评估和研发知识

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ICH Q8, Q9, Q10: QbD的基础

ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术规定国际协调会议8Proprietary& Confidential

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为什么需要QbD? 更高水平的产品质量保证 节省开支，提高企业的生产效率 促进创新以满足尚未满足的用药需求 提高工艺的效率，降低生产成本及产品不合格率 排除可能发生的法规遵从问题、高额处罚及召回，或者尽量避免 持续改进的机会 更有效的监管 提高产品的首次通过率 便捷的验收后工艺变化及调整

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QbD=增强产品质量 该产品是专为满足用户的需求而设计这个过程的目的是不断满足产品的关键质量属性初始原料和工艺参数对产品质量的影响理解非常透彻变量的关键源头识别并通过适当的控制策略进行精确控制

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质量源于基于科学与风险管理设计的方法

目标产品质量概况(QTPPs) 确定关键质量属性(CQAs) 将关键质量属性与原料属性和工艺参数相关联并进行风险评估 (Risk Assessment) 开发QbD设计空间 (Design Space) 设计和实施控制策略(Control Strategy) 对产品生命周期进行管理并持续改进

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QbD–系统学方法

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QbD方法概观

产品理解

工艺理解

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风险管理方法 (Risk Management Approach) 风险评估是在质量风险管理中使用的一个有价值的科学依据的过程(见ICH Q9),可确定哪些材料属性和工艺参数有可能对产品 CQAs有潜在的风险持续改进

工艺开发

控制策略开发

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风险评估 失效模式与影响分析(FMEA)是常用的方法。 风险评估是由从工艺开发，制造，QA&QC,及其他相关学科的代表进行的。 风险因素拍讯的三个关键标准：(1)失败的严重程度，(2)发生的的预期频率，(3)以及检测故障的可能性。 这三个分数相乘得到风险优先数(RPN)。对RPN分数排名以便找出一个足够高的风险参数值得进行工艺特征分析。

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QbD–系统学方法

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