七大类8种抗血小板药物详解，一文掌握！

血栓形成是指在一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子,造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍引起组织器官缺血、缺氧甚至坏死的病理过程，是引起脑梗塞、心肌梗死等心脑血管疾病的主要病理因素，对机体危害极大。

血小板的黏附、活化、聚集与血栓事件形成直接相关，为此人们开发了一系列的抗血小板药物，用于冠心病（慢性稳定性心绞痛、急性冠状动脉综合征（ACS）、冠状动脉血运重建术后）、缺血性脑血管病（缺血性卒中和TIA）、周围动脉疾病（PAD）等的预防和治疗。特别是目前随着心血管疾病患者的增多，人们对ACS的重视及经皮冠状动脉介入的治疗（PCI）及冠脉成形术的普及成熟，抗血小板药物越来越被大家所重视，为此笔者参考文献，对临床常用抗血小板药物做一总结，以飨读者。

血小板与血栓形成

血小板是人体血液中的有形成分之一，有止血、促进凝血和保护毛细血管内皮细胞的作用，血小板黏附与聚集、凝血系统的激活，本是对损伤血管的一种生理性防护反应，但过度的反应可导致血小板形成血栓，其机制为：

血管壁受损（如动脉粥样硬化斑块破裂）导致内皮下胶原暴露；

随后血小板被激活，发生粘附，参与此过程的主要物质有血小板膜糖蛋白I(GPI)、vW因子和内皮下胶原；

粘附发生后随即发生血小板的聚集，导致血小板聚集的生理性因素主要有ADP、血栓烷A2、胶原、凝血酶等，称为致聚剂。

血小板黏附与聚集过程会发生一系列反映，包括花生四烯酸（AA）的代谢，产生血栓素A2（TXA2），释放二磷酸腺苷（ADP），最终通过与纤维蛋白原结合，血小板之间相互粘附、聚集形成早期血栓，同时血小板释放的产物也可促进血液的凝固，导致血栓形成，所以血小板是在血栓形成的过程中发挥着重要作用。

抗血小板药物作用机制和分类

抗血小板药物主要通过抑制花生四烯酸代谢、拮抗血小板膜受体如二磷酸腺苷（ADP）受体和血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体及增加血小板内环腺苷酸（cAMP）水平而起效，其中血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体介导的血小板聚集是血栓形成的最后共同途径。

抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件的形成。按照作用机制不同，可分为如下7类:

1、血栓素A2 ( TXA2 )抑制剂；

2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂

3、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂（GPI）;

4、磷酸二酯酶抑制剂;

5、血栓烷合成酶抑制剂；

6、血小板腺苷环化酶刺激剂；

7、5-羟色胺受体拮抗剂。

临床常用抗血小板类药物的代表药物

1、血栓素A2( TXA2 )抑制剂：

代表药物：阿司匹林，是一种传统的非甾体类抗炎药，主要通过抑制花生四烯酸环氧酶（COX），使Ser-529和Ser-516不可逆的乙酰化，从而阻断TXA2的合成，发挥抗血小板的作用。是目前临床应用最为广泛的抗血小板药物，临床上用于冠心病的一、二级预防、急性冠状动脉综合征（ACS）的治疗，经皮冠状动脉介入的治疗（PCI）及冠脉成形术后血管再狭窄等症状的预防。

用法用量：普通片或肠溶片，75mg或100mg/次，口服。疑似急性心肌梗死发病时，首次剂量300mg嚼服。

使用注意：

常见的不良反应是胃肠道不适和消化道出血，出血危险与剂量相关。少数还可发生过敏反应，主要表现为哮喘、荨麻疹。尽量避免同时使用其他非甾体类抗炎药物。联合其他抗血小板和抗凝药物时，出血危险增加。服药期间勿饮酒及进食辛辣刺激性大的食物

禁忌证：出血性疾病；活动性出血，活动性消化性溃疡；严重控制不良的高血压；严重过敏反应或不能耐受（表现为哮喘及鼻息肉）等。

2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗药

代表药物：氯吡格雷和替格瑞洛，通过与血小板膜表面ADP受体结合后，阻止了与ADP受体相耦联的GPⅡb/Ⅲa受体的结合位点暴露，使配体无法无法结合，血小板的聚集受到抑制。临床主要用于治疗心肌梗死、脑梗死等动脉或静脉血栓，以及其他与血小板聚集相关的疾病和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者预防血栓性心血管事件。

1. 氯吡格雷

在预防急性血管事件发生方面优于阿司匹林，显著降低心血管死亡率、急性心梗的风险，对于高危患者（曾发生脑卒中、外周动脉疾病、症状性冠状动脉疾病或糖尿病的患者），其预防效果可能更加明显，氯吡格雷已成为继阿司匹林之后临床最主要的抗血小板药物。据研究显示，氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板的治疗方案，效果更好。

用法用量：75mg/次，口服。

使用注意：

①肝、肾功能损害者慎用。对本品过敏者、溃疡病患者及颅内出血患者禁用

②可经乳汁分泌，故妊娠期妇女及哺乳期妇女用药应权衡利弊。

③阿司匹林、萘普生、华法林、肝素、溶栓药、月见草油、姜黄素、银杏属、大蒜、丹参等可增加本品出血风险；奥美拉唑可降低本品血药浓度，增加心血管事件风险。

④不良反应主要为胃肠道反应，发生率约20%左右。

2. 替格瑞洛

是一种可逆的、有直接活性的ADP受体抑制剂。该药口服吸收迅速，对P2Y12受体的抑制水平具有剂量依赖性，用于ACS（包括接受药物治疗和经PCI治疗）患者，可降低血栓性心血管事件的发生率。与其他抗血小板药物相比，替格瑞洛起效更快，抗血小板作用也更加显著。与氯毗格雷相比，替格瑞洛血小板抑制作用更早、更强、更持久，个体间变异低。氯毗格雷抵抗者改用替格瑞洛也能更好地抑制血小板聚集。

用法用量：起始剂量为单次负荷量180mg，此后90mg/次，2次/日。

使用注意:

①除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。

②治疗中应尽量避免漏服。本品的治疗时间可长达12个月，不宜过早终止治疗，除非有临床指征需要终止本品治疗。

③常见的不良反应是出血和呼吸困难。

3、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂（GPI）

代表药物：替罗非班，抑制血小板聚集的终末环节，可剂量依赖性地抑制体外血小板的聚集，延长出血时间、抑制血栓形成。本品可逆性强，安全性高，是国内目前最常用的GPI。用于冠脉缺血综合征患者行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以防治相关的心脏缺血并发症，也用于不稳定性心绞痛或非Q波型心肌梗死患者（与肝素或阿司匹林联用），预防心脏缺血事件的发生。据研究报道，对阿司匹林或氯毗格雷抵抗患者，在常规应用阿司匹林和氯毗格雷基础上加用替罗非班可以降低PCI围手术期心肌梗死的发生率。

用法用量：宜与肝素联用，静脉注射给药，10～25μg/kg，于3分钟内静注，术后0.15μg/(kg·min)的维持量，视不同情况维持36～48小时；不稳定性心绞痛或非Q波型心肌梗死：与肝素联用，开始30min，以0.4μg/（kg·min）静滴，以后按0.1μg/（kg·min）维持静滴。

使用注意：

①主要的不良反应之一就是血小板减少症，当考虑替罗非班致血小板减少时，首先停用替罗非班，根据患者有无出血体征采取其他救治措施。需指出的是，对发生过GPI引起的血小板减少患者，因其体内依然存在可导致血小板减少GPI的抗体，故此后仍需禁用替罗非班。

②当与肝素或阿司匹林合用时，可使出血时间更加延长。

③严重肾功能不全患者应用时其血浆清除率可降低50%以上，因此需减少用药剂量，减慢输注速率；哺乳期妇女在用药期间 …… 此处隐藏：3231字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……