细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS—1的研究进展

SOCS

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国外医学分子生物学分册 2 0 0 2年第 2 4卷第 4期

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细胞因子信号转导的负性调节因子 S S 1的研究进展 OC一徐建芬马志章综述丁仁编审阅浙江大学生命科学院 (州， 10 7杭 302 )摘要 S S是新近发现的一类与细胞因子 J 0C AK— T S AT信号转导途径有关的负性调节因子。目前 S C家族 0 S的成员已达 1个之多，因子能抑制 I一、F 7 I一、 6该 L 6 I N、L 2 GH等细胞因子的多种信号转导途径，仅对 J不 AK—TAT S

信号途径有负性调控作用，且还参与其它信号途径的调节，功能涉及的对机体正常组织的分化和器官的发育，而其因此已为学术界所关注。S S 1为该家族中含 S 0C一 H2结构域的 S C 0 S成员之一，文着重对其分子的结构、性调本负节机制及其生物学功能作一综述。关键词 S S细胞因子；负性凋节因子；信号转导 0C;

细胞因子的信号在产生、导并使细胞作出反转应后如何及时加以终止，以确保后继信号不受干扰和细胞正常功能的发挥。这虽可由减少细胞因子和

S I ( TAT id cd S S1S n u e TAT ihbtr )其基因由 n ii 1, o一

个外显子编码 ( 1 A)定位于小鼠 1 P 2P 3图， . 6 大¨ 1一 1.

1小鼠和大鼠的 S S 1因均编码 2 2氨基酸，。 0C一基 1 人的 S S 1因则编码 2 l基酸 ( 1 B)小 0C一基 l氨图，。蛋儿

选择性地表达受体来进行调节，更复杂的调节则但发生于胞内，中酪氨酸磷酸酶曾认为是信号蛋白其 去磷酸化而失活的一类重要的负性调节分子。新近发现了一类与细胞因子 J TAT信号转导途径 AK S

鼠、鼠和人的 S S 1蛋白的氨基酸序列同源性大 0C一一一∞∞ 。

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蕊

可高达 9~ 9 6。 5 9/ 9 jA S C一基因 .O S 1 A G T TA G

有关的负性调节因子称为细胞因子信号的抑制因子(u rso so y o ies n l g S S。这类负 s p e s r f t

kn i ai, OC ) c g n

性调节因子现被发现的已有 1 6个成员。

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1 S S蛋白的基本结构及其家族 OCS S蛋白的 N端为可变区，央有一个 S 0C中 H2结构域， C端含一个 S S盒。 OC现按该类蛋白是否含Nl 人： Ia 22 aM 2 k W: 4 D

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有S H2结构域而将其分为 2个亚族。一个亚族共第8个成员即 C S(yo ieid cbeS o tiig I c t kn u il H2c nann n

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p oen和 S S 1。其分子中央均含有一个 S r ti ) OC一 7 H2结构域，在 C端含有 S S盒 ( 1。二个亚族并 0C表 )第成员除含 S S盒以外，含有另一些结构域， 0C还如含

图 1 S S 1基因及其表达产物示意图 OC一

2 I在体外 S S 1抑制多种信号途径 . oC一可

akr n yi n重复序列的 AS 3含 W D 0重复结构域 BI, 4的 WS 1和 W S 2含 S RY结构域的 S B 3以及 B B, P S I含 GTP酶结构域的类 Ra P酶等[ - sGT z 。衰 1含S H2结构域的 S C O S成员一览表

Sa r克隆 S S 1基因，表达产物为一种 tr等 0C一其抑制 I 6诱导单核白血病细胞系 ( 1分化和生长 I M )的抑制因子。研究表明，0C一基因是在 I 6刺激 S S1 I

M 1细胞后由活化的 S TAT3所诱导表达的，产物其S S 1蛋白在 M 1胞中可干扰 I 6信号转导子 0C一细 I g l 0和 S p3 TAT3的 T r酸化，而抑制 M 1胞 y磷从细

的分化和凋亡，外它还抑制 1 N7 I 2 1 3以及此 F、I、l GH等细胞因子的信号转导，不影响纤维母细胞但生长因子受体L,岛素受体 L或 F 3 ftl ie 4胰] 5] h (aa v r l trsn ie e3 L和 ckt号转导子的 T r磷 yo iekn s )6 —i信 y酸化。同年 Na a等用识别 S ATsS k T H2结构域共同序列的单克隆抗体检测到 S S 1发

现它能特异 OC一，地与 4 J种 AK激酶结合而抑制这些激酶的活性。随

2 S S 1负性调节细胞因子信号及其机制 OC一S S1又称 J OC一 AB ( AKbn ig p oen) J idn r ti或