欧洲药典标准物质指导原则介绍

中国药品标准2006年第7卷第4期　(总314) 国外药品标准信息

欧洲药典标准物质指导原则介绍

宁保明　严　菁　张启明　金少鸿(中国药品生物制品检定所　中国

北京100050)

IntroductionofGuidelineforEstablishmentofEuropeanPharmacopoeiaReferenceStandard

NingBao2ming,YanJing,ZhangQi2ming,JinShao2hong(National

Products,Beijing100050)

InstituteforChemPharmaceuticalsandBological

　　欧洲药品质量管理局(EuropeanfortheQualityofM,目前有35个成员国和18,其中有欧盟以及欧盟的24个成员国。欧洲药典作为法定质量标准在欧洲34个成员国中执行,是国际上最具影响力的药典之一。我国于1994年成为EDQM的观察员国。所有在欧洲销售的原料药、植物药和药物制剂中使用的原料药包括辅料都必须通过EDQM的CEP(CertificationofSuitabilityofEuropeanPharmacopoeiamonographs)认证。该机构同时还负责欧洲药品质量监督的技术组织工作。

目前,EDQM提供1800多个标准物质,全球有50多个国家使用欧洲药典标准物质。欧洲药典标准物质指导原则草案,首先发表在2004年的《欧洲药

(Pharmaeuropa)[1],经过两次内部修订,最典论坛》

后文本于2006年3月正式生效并在欧洲药典增补516中以附录5112(Chapter5112)的形式收载。该指导原则就标准物质的定义、分类、制备、标化程序、定值以及标准物质的包装、标签、对照品的储存、运输、使用及期间核查等相关方面详细阐述了

[2]

EDQM的观点和程序。除世界卫生组织和欧洲药典的标准物质指导原则外,目前未见其他公开的关于药品检验用标准物质的指导原则。

承蒙欧洲药品质量管理局局长AgnesArtiges博士的授权,在第一时间进行中文本的翻译,在JohnMiller博士、AndreaLodi博士、UlrichRose博士、StefanAlmeling博士等多位EDQM专家的帮助下,

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标准物质(ReferenceStandards)

11概述

本文中的“标准物质”是一个广义的术语,包括

对照品、标准品和对照图谱。

为了对药用物质(SubstancesforPharmaceuticalUse)及药物制剂(PharmaceuticalPreparation)进行适当的质量控制,经常会使用标准物质。

标准物质是按照适当程序进行制备的,继续使用这些标准物质的有效性按照规定的程序进行监控。无论药典质量标准(Monograph)还是企业质量标准,只要药品质量标准中规定需要使用标准物质,这些标准物质就是药典质量标准或企业质量标准不可分割的一部分。一旦对药品质量出现争议或疑议,欧洲药典质量标准或附录(GeneralChapter)中所述的欧洲药典标准物质是进行药品质量检验的唯一、权威的官方标准物质。

参考物质(ReferenceMaterials)和有证参考物质(CertifiedReferenceMaterials)的定义见下文,但本文并不涉及参考物质。

在本文中有几处详细的信息是针对化学对照品而言的,不适用于生物标准品(BiologicalReference将一般原则应用于生物标准品时,需Preparations)。

要考虑生物标准品不同与化学对照品的特性,比如

组分多样性(HeterogeneousNature)和复杂性,本文不包括生物标准品的使用、制备以及再检测(Re2test)程序的详细信息。对于肽(Peptide)和蛋白质标准物质,有专门的程序用于上述标准物质的制备和建立,特别是标准物质的量值确定;本文并不涉及肽类和蛋白类标准物质。21定义

完成了欧洲药典标准物质指导原则的翻译工作。供国内药品监督管理部门、药品检验机构、药典委员会、新药审评机构和药品研发机构人员参考。同时也希望为将来我国的药品检验用标准物质指导原则的起草提供有益借鉴。

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基准标准物质(PrimaryStandard)

基准标准物质就是具有适当的计量学特性,满足使用要求的标准物质,不必参考现有其他标准物质证实其适用性。

二级标准物质(SecondaryStandard)二级标准物质就是通过与基准标准物质的比对后所建立的标准物质。

国际标准物质(InternationalStandard)国际标准物质就是用于确定一个国际单位的基准标准物质。国际标准物质的等效国际单位由世界卫生组织(WorldHealthOrganization)规定。

欧洲药典标准物质(EuropeanReferenceStandard)

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欧洲药典化学对照品(EuropeanPharmacopoeiaChemicalReferenceSubstances,CRS)

证参考物质,在不同各论(Monograph)的检测项下可能会采用多种分析技术使用药典标准物质进行定量检测。欧洲药典的各论或某些附录中要求或推荐使用参考物质,特别是用于测量仪器的校准或确认仪器运行是否良好。

药典标准物质的特殊地位已经在国际标准化组织(ISO)的指导原则ISO34(对参考物质生产机构能力的一般要求,2000年第2版)的导论中得到正式承认:。需要注意的是,(Certificate)和有效期(ExpirationDates)等不同措施向用户提供相关信息。另外,与药典中使用对照品进行含量测定方法的限度规定相比,药典标准物质量值的不确定度可忽略不计,因此,药典标准物质不给出量值的不确定度。”31用途

标准物质用于药用物质和药物制剂的鉴别、纯度检查和含量测定。标准物质适用于规定的用途;不能保证规定以外的其他用途的适用性。如果将一个标准物质用于规定用途以外的其他任何特定用途,必须彻底证明该标准物质在新用途中的适用性。一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效,不保证用于其他用途。

用于药用物质含量测定的标明含量或效价的欧洲药典标准物质,在满足下列条件的前提下,可能也适用于药物制剂中该药用物质的含量测定:

-采用该活性物质(ActiveSubstance)药典质量标准中的含量测定项下色谱方法;

-如果含量测定为非色谱方法,采用有关物质检查项下的色谱方法;

-用户确证该方法可以用于特定药物制剂(没有干扰);

-特定药物制剂样品的前处理方法(比如:萃取)经过验证;

-该用途经过药品管理机构的批准;

欧洲药典化学对照品就是满足欧洲药典的各论或附录中规定用途的物质或混合物。除以国际单位定值的标准物质外(特别是抗生素标准品),欧洲药典化学对照品是基准标准物质。抗生素标准品为二级标准物质,可溯源至国际标准物质。

欧洲药典生物标准品(EuropeanBiologicalReferencePreparation,BRP)

欧洲药典生物标准品就是满足欧洲药典的各论或附录中规定用途的物质或混合物。欧洲药典生物标准品可以是二级标准物质,以国际单位定值。欧洲药典生物标准品也可以是基准标准物质,在这种情况下它们的效价以欧洲药典单位进行表示。也可以采用其它量值表示,比如病毒滴度(VirusTitre)或者细菌数(NumberofBacteria)。

参考物质(ReferenceMaterial,RM)参考物质就是具有一种或多种足够均匀并被很好地确定了的特性,用以校准测量仪器、评价测量方法或给材料进行定值的材料或物质。

有证参考物质(CertifiedReferenceMaterial,CRM)

有证参考物质就是附有证书的参考物质,其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定,使之可溯源到准确复现的表示该特性值的恰当量值。证书中该物质的每个特性值都附有给定置信水平(LevelofConfidence)的不确定度。

备注:欧洲药典标准物质不同于参考物质和有

建立的标准物质还可以用于植物药(HerbalDrugs)或植物药制剂的组分(Components)含量测定。这些标准物质可以是主要活性成分(TheActivePrinciples)、用于定量的指示性物质(MarkerConstituents)或者提取物(Extracts)。采用量值准确的主要活性 …… 此处隐藏：9156字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……